Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/рандомизированное исследование фазы II терапии второй линии с иринотеканом + цетуксимаб +/- RAD001 для лечения колоректального рака

14 мая 2015 г. обновлено: Hoosier Cancer Research Network

Фаза I / Рандомизированное исследование фазы II терапии второй линии с иринотеканом и цетуксимабом с RAD001 или без него, пероральным ингибитором mTOR для пациентов с метастатическим колоректальным раком: Hoosier Oncology Group GI05-102

Добавление RAD001, ингибитора mTOR, к иринотекану и антителу против EGFR цетуксимабу может повысить эффективность лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессировавшим на предшествующей химиотерапии. Этот подход биологически направлен на общее нацеливание на раковую клетку на нескольких уровнях и потенциально предотвращает резистентность к химиотерапии и терапии EGFR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

ФАЗА I:

  • UGT1A1 *28 генотип 7/7 НЕ ПРИСУТСТВУЕТ
  • Цетуксимаб 250 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8 и 15
  • Иринотекан 125 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни
  • RAD001 PO QD (доза определяется во время регистрации; субъекты будут оставаться на этом уровне дозы до прекращения лечения)

ЭТАП II:

  • Рандомизация на основе генотипа UGT1A1 *28 7/7 или предшествующего воздействия иринотекана

РУКА А:

  • Цетуксимаб 250 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8 и 15
  • Иринотекан 125 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни

ВО ВРЕМЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ЗАБОЛЕВАНИЯ АРМАТУРА ЛЕЧЕНИЯ ПЕРЕХОДИТ:

  • Цетуксимаб 250 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8 и 15
  • Иринотекан 125 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни
  • RAD001 PO QD (максимально переносимая доза)

РУКА Б:

  • Цетуксимаб 250 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8 и 15
  • Иринотекан 125 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни
  • RAD001 PO QD (максимально переносимая доза)

ВО ВРЕМЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕЧЕНИЕ В РУКОВОДСТВЕ Б БУДЕТ ПРЕКРАЩЕНО

Состояние производительности ECOG 0-2

Ожидаемая продолжительность жизни: не указано

Кроветворная:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 мм3
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2000 мм3
  • МНО < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), если не принимают антикоагулянты (если принимают антикоагулянты, МНО должно быть в пределах диапазона (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе варфарина)
  • АЧТ < 1,5 х ВГН

Печеночный:

  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ, SGOT) ≤ 2,5 x ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ, SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Альбумин ≥ 3,0 г/дл

Почечная:

  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 см3/мин по формуле Кокрофта-Голта

Сердечно-сосудистые:

  • Отсутствие неконтролируемой сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения, транзиторной ишемической атаки (ТИА) или нарушения мозгового кровообращения (ИЦН) в течение 6 месяцев до постановки на учет для протокольной терапии
  • Отсутствие неконтролируемой застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до постановки на протокольную терапию

Легочный:

  • Нет серьезных нарушений функции легких, о чем свидетельствует сатурация кислорода в пульсе ≤ 90% в покое на комнатном воздухе или тест функции легких, ОФВ1 ≤ 2 л.
  • Отсутствие в анамнезе предшествующей хронической легочной инфекции, такой как туберкулез, атипичный туберкулез или гистоплазмоз, что подтверждается КТ или рентгенографией органов грудной клетки в течение 21 дня до регистрации на протокольную терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Соединенные Штаты, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • New Albany, Indiana, Соединенные Штаты, 47150
        • Center for Cancer Care, Inc., P.C.
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы толстой или прямой кишки
  • Измеряемый очаг заболевания в соответствии с RECIST, который ранее не подвергался облучению
  • Должен быть метастатический колоректальный рак, который прогрессировал после химиотерапии первой линии +/- бевацизумаб
  • Образец крови, собранный в течение 21 дня до регистрации для протокольной терапии для анализа генотипа UTG1A1. (Пациенты с генотипом UGT1A1 *28 7/7 (гомозиготность по аллелю TA7) будут исключены из фазы I исследования. На этапе II фазы исследования субъектам будет разрешено участвовать, но они должны начать лечение с уровня дозы -1 иринотекана.)
  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (неколоректальных) допускается при условии, что они прошли радикальное лечение и не демонстрируют признаков рецидива этого рака.
  • Предшествующая лучевая терапия позволила <25% костного мозга
  • Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
  • Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после регистрации на протокольную терапию.

Критерий исключения:

  • Не более одного предшествующего режима химиотерапии по поводу метастатического колоректального рака, по крайней мере, за 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
  • Отсутствие предшествующего лечения цетуксимабом
  • Отсутствие предварительного лечения ингибитором mTOR
  • Гиперчувствительность к цетуксимабу, RAD001 (эверолимус), другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или их вспомогательным веществам неизвестна.
  • Отсутствие лечения каким-либо исследуемым агентом в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
  • Нет симптоматических метастазов в головной мозг
  • Отсутствие неконтролируемого диабета, определяемого по уровню глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ВГН
  • Отсутствие длительного лечения системными стероидами или другими иммунодепрессантами
  • Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв, переломов костей, серьезных хирургических вмешательств, открытой биопсии или значительных травм в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию
  • Отсутствие заболеваний печени, таких как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения
  • Отсутствие неконтролируемого системного заболевания, включая активные инфекции или неконтролируемую артериальную гипертензию.
  • Неизвестная история серопозитивности к ВИЧ
  • Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  • Нет незлокачественных медицинских заболеваний, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу лечением протокольной терапией.
  • Плановая иммунизация живыми аттенуированными вирусами в течение периода исследования не проводилась.
  • Женщины не должны кормить грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: иринотекан + цетуксимаб +/- RAD001
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан 125 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни
Биологический: Цетуксимаб
Цетуксимаб 250 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8 и 15
Биологический: RAD001
Пациенты из группы A будут перекрестными и получат RAD001 при прогрессировании заболевания.
Активный компаратор: Группа B: иронотекан + цетуксимаб
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан 125 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни
Биологический: Цетуксимаб
Цетуксимаб 250 мг/м2 внутривенно в дни 1, 8 и 15

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить MTD RAD001 в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Временное ограничение: Фаза I
Фаза I
Оценить частоту объективного ответа (CR или PR) у пациентов, получавших иринотекан и цетуксимаб с RAD001 или без него, у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Временное ограничение: Фаза II
Фаза II

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для оценки фармакокинетического (ФК) профиля RAD001 после одного цикла терапии, на 2-м цикле в 1-й день.
Временное ограничение: Фаза I
Фаза I
Оценить время до прогрессирования, продолжительность объективного ответа (ПО или ЧО) и общую выживаемость пациентов, получавших иринотекан и цетуксимаб с RAD001 или без него.
Временное ограничение: Фаза II
Фаза II

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoosier Cancer Research Network

Соавторы

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Учебный стул: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GI05-102

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Клинические исследования Иринотекан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться