Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/gerandomiseerde fase II-studie van tweedelijnstherapie met irinotecan + cetuximab +/- RAD001 voor colorectale kanker

14 mei 2015 bijgewerkt door: Hoosier Cancer Research Network

Fase I / gerandomiseerde fase II-studie van tweedelijnstherapie met irinotecan en cetuximab met of zonder RAD001, een orale mTOR-remmer voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker: Hoosier Oncology Group GI05-102

De toevoeging van RAD001, een mTOR-remmer, aan irinotecan en anti-EGFR-antilichaam cetuximab kan de werkzaamheid verhogen voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die progressie vertoonden na eerdere chemotherapie. Deze benadering is biologisch gericht om de kankercel in het algemeen op meerdere niveaus te targeten en mogelijk chemotherapie en EGFR-therapieresistentie te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een onderzoek in meerdere centra.

FASE L:

  • UGT1A1 *28 7/7 genotype IS NIET aanwezig
  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 en 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 IV dag 1 en 8
  • RAD001 PO QD (dosis bepaald op het moment van registratie; proefpersonen blijven op dit dosisniveau totdat de behandeling wordt stopgezet)

FASE II:

  • Randomisatie op basis van UGT1A1 *28 7/7 genotype of eerdere blootstelling aan irinotecan

ARM A:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 en 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 IV dag 1 en 8

OP HET MOMENT VAN PROGRESSIEVE ZIEKTE, ZAL EEN BEHANDELING OVERSCHRIJVEN:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 en 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 IV dag 1 en 8
  • RAD001 PO QD (maximaal getolereerde dosis)

ARM B:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 en 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 IV dag 1 en 8
  • RAD001 PO QD (maximaal getolereerde dosis)

OP HET MOMENT VAN PROGRESSIEVE ZIEKTE WORDT DE BEHANDELING VAN DE ARM B STOPGEZET

ECOG-prestatiestatus 0-2

Levensverwachting: niet gespecificeerd

hematopoietisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 mm3
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.000 mm3
  • INR < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) indien niet op antistolling (indien op antistolling moet een INR binnen bereik zijn (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis warfarine)
  • PTT < 1,5 x ULN

Lever:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALAT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumine ≥ 3,0 g/dL

nier:

  • Berekende creatinineklaring van ≥ 60 cc/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault

Cardiovasculair:

  • Geen ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Geen ongecontroleerd congestief hartfalen, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie

long:

  • Geen ernstige longfunctiestoornis zoals aangetoond door puls-O2-saturatie ≤ 90% in rust op kamerlucht, of longfunctietest FEV1 ≤ 2L
  • Geen voorgeschiedenis van eerdere chronische longinfectie zoals tuberculose, atypische tuberculose of histoplasmose zoals blijkt uit een thorax-CT of röntgenfoto binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Verenigde Staten, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Munster, Indiana, Verenigde Staten, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • New Albany, Indiana, Verenigde Staten, 47150
        • Center for Cancer Care, Inc., P.C.
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewijs van colon- of rectaal adenocarcinoom
  • Meetbare plaats van ziekte volgens RECIST die niet eerder is bestraald
  • Moet uitgezaaide colorectale kanker hebben die vorderde na eerstelijns chemotherapie +/- bevacizumab
  • Bloedmonster afgenomen binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie voor analyse van UTG1A1-genotype. (Patiënten met het UGT1A1 *28 7/7 genotype (homozygositeit voor het TA7-allel) zullen worden uitgesloten van de fase I-fase van de studie. Tijdens de fase II-fase van het onderzoek mogen proefpersonen deelnemen, maar moeten ze beginnen met de behandeling op dosisniveau -1 van irinotecan.)
  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten (niet-colorectaal) is toegestaan, op voorwaarde dat deze curatief is behandeld en er geen aanwijzingen zijn voor herhaling van die kanker
  • Voorafgaande bestralingstherapie toegestaan ​​tot < 25% van het beenmerg
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na registratie voor protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Niet meer dan één eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerde colorectale kanker, ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Geen voorafgaande behandeling met cetuximab
  • Geen eerdere behandeling met een mTOR-remmer
  • Geen bekende overgevoeligheid voor cetuximab, RAD001 (everolimus), andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
  • Geen behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Geen symptomatische hersenmetastasen
  • Geen ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door een nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
  • Geen chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum
  • Geen ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk, grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Geen leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
  • Geen actieve bloeding of een pathologische aandoening die gepaard gaat met een hoog bloedingsrisico
  • Geen ongecontroleerde systemische ziekte inclusief actieve infecties of ongecontroleerde hypertensie
  • Geen bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit
  • Geen verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
  • Geen niet-kwaadaardige medische ziekten die ongecontroleerd zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met protocoltherapie
  • Geen geplande immunisatie met verzwakte levende virussen tijdens de onderzoeksperiode
  • Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Irinotecan + Cetuximab +/- RAD001
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 IV dag 1 en 8
Biologisch: Cetuximab
Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 en 15
Biologisch: RAD001
Patiënten op arm A zullen elkaar kruisen en RAD001 krijgen bij progressie van de ziekte
Actieve vergelijker: Arm B: Ironotecan + Cetuximab
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 IV dag 1 en 8
Biologisch: Cetuximab
Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 en 15

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de MTD te bepalen van RAD001 in combinatie met irinotecan en cetuximab als tweedelijnstherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Tijdsspanne: Fase l
Fase l
Om de objectieve respons (CR of PR) te evalueren van patiënten die werden behandeld met irinotecan en cetuximab met of zonder RAD001 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Tijdsspanne: Fase II
Fase II

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het farmacokinetische (PK) profiel voor RAD001 te evalueren na één behandelingscyclus, op cyclus 2 dag 1
Tijdsspanne: Fase l
Fase l
Om de tijd tot progressie, de duur van de objectieve respons (CR of PR) en de algehele overleving te evalueren van patiënten die werden behandeld met irinotecan en cetuximab met of zonder RAD001
Tijdsspanne: Fase II
Fase II

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Medewerkers

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GI05-102

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Irinotecan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren