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Phase-I/randomisierte Phase-II-Studie zur Zweitlinientherapie mit Irinotecan + Cetuximab +/- RAD001 bei Darmkrebs

14. Mai 2015 aktualisiert von: Hoosier Cancer Research Network

Phase-I-/randomisierte Phase-II-Studie zur Zweitlinientherapie mit Irinotecan und Cetuximab mit oder ohne RAD001, einem oralen mTOR-Inhibitor für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs: Hoosier Oncology Group GI05-102

Die Zugabe von RAD001, einem mTOR-Inhibitor, zu Irinotecan und dem Anti-EGFR-Antikörper Cetuximab kann die Wirksamkeit bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs erhöhen, bei denen es unter vorheriger Chemotherapie zu einer Progression kam. Dieser Ansatz zielt biologisch darauf ab, die Krebszelle insgesamt auf mehreren Ebenen anzugreifen und möglicherweise Chemotherapie- und EGFR-Therapieresistenz zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

PHASE I:

  • UGT1A1 *28 7/7 Genotyp ist NICHT vorhanden
  • Cetuximab 250 mg/m2 i.v., Tage 1, 8 und 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 i.v., Tage 1 und 8
  • RAD001 PO QD (Dosis wird zum Zeitpunkt der Registrierung festgelegt; die Probanden bleiben bis zum Absetzen der Behandlung auf dieser Dosisstufe)

PHASE II:

  • Randomisierung basierend auf UGT1A1 *28 7/7 Genotyp oder früherer Irinotecan-Exposition

ARM A:

  • Cetuximab 250 mg/m2 i.v., Tage 1, 8 und 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 i.v., Tage 1 und 8

ZUM ZEITPUNKT EINER PROGRESSIVEN KRANKHEIT WIRD EINE BEHANDLUNG ÜBERSCHREITEN:

  • Cetuximab 250 mg/m2 i.v., Tage 1, 8 und 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 i.v., Tage 1 und 8
  • RAD001 PO QD (maximal verträgliche Dosis)

ARM B:

  • Cetuximab 250 mg/m2 i.v., Tage 1, 8 und 15
  • Irinotecan 125 mg/m2 i.v., Tage 1 und 8
  • RAD001 PO QD (maximal verträgliche Dosis)

Bei fortschreitender Erkrankung wird die Behandlung von Arm B abgebrochen

ECOG-Leistungsstatus 0-2

Lebenserwartung: Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000 mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.000 mm3
  • INR < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine Antikoagulation erfolgt (bei Antikoagulation muss ein INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Warfarin-Dosis vorliegen)
  • PTT < 1,5 x ULN

Leber:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl

Nieren:

  • Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 cm³/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel

Herz-Kreislauf:

  • Keine unkontrollierten Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung für die Protokolltherapie
  • Keine unkontrollierte Herzinsuffizienz, kein Myokardinfarkt oder keine instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung für die Protokolltherapie

Pulmonal:

  • Keine stark beeinträchtigte Lungenfunktion, nachgewiesen durch Puls-O2-Sättigung ≤ 90 % in Ruhe bei Raumluft oder Lungenfunktionstest FEV1 ≤ 2L
  • Keine Vorgeschichte einer chronischen Lungeninfektion wie Tuberkulose, atypische Tuberkulose oder Histoplasmose, nachgewiesen durch eine Thorax-CT oder Röntgenaufnahme innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, Vereinigte Staaten, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Vereinigte Staaten, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, Vereinigte Staaten, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Munster, Indiana, Vereinigte Staaten, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • New Albany, Indiana, Vereinigte Staaten, 47150
        • Center for Cancer Care, Inc., P.C.
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums
  • Messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST, die zuvor nicht bestrahlt wurde
  • Muss an metastasiertem Darmkrebs leiden, der nach Erstlinien-Chemotherapie +/- Bevacizumab fortgeschritten ist
  • Blutprobe, die innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie zur UTG1A1-Genotypanalyse entnommen wurde. (Patienten mit dem Genotyp UGT1A1 *28 7/7 (Homozygotie für das TA7-Allel) werden von der Phase I der Studie ausgeschlossen. Während der Phase II der Studie dürfen Probanden teilnehmen, müssen jedoch mit der Behandlung mit der Dosisstufe -1 von Irinotecan beginnen.)
  • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (nicht kolorektal) ist zulässig, sofern diese kurativ behandelt wurden und keine Hinweise auf ein Wiederauftreten des Krebses vorliegen
  • Vorherige Strahlentherapie erlaubt < 25 % des Knochenmarks
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
  • Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Anmeldung zur Protokolltherapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

  • Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs, mindestens 28 Tage vor der Registrierung für die Protokolltherapie
  • Keine vorherige Behandlung mit Cetuximab
  • Keine vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Cetuximab, RAD001 (Everolimus), andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe
  • Keine Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie
  • Keine symptomatische Hirnmetastasierung
  • Kein unkontrollierter Diabetes im Sinne eines Nüchtern-Serumglukosespiegels > 1,5 x ULN
  • Keine chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel
  • Keine schwere nicht heilende Wunde, kein Geschwür, kein Knochenbruch, kein größerer chirurgischer Eingriff, keine offene Biopsie oder keine schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie
  • Keine Lebererkrankung wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
  • Keine aktive Blutung oder ein pathologischer Zustand, der mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist
  • Keine unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektionen oder unkontrollierter Bluthochdruck
  • Keine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
  • Keine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern könnte (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  • Keine nicht bösartigen medizinischen Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit der Protokolltherapie gefährdet werden könnte
  • Während des Studienzeitraums ist keine Impfung mit abgeschwächten Lebendviren geplant
  • Frauen dürfen nicht stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Irinotecan + Cetuximab +/- RAD001
Arzneimittel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 i.v., Tage 1 und 8
Biologisch: Cetuximab
Cetuximab 250 mg/m2 IV, Tage 1, 8 und 15
Biologisch: RAD001
Patienten in Arm A werden überkreuzt und erhalten RAD001 bei Fortschreiten der Krankheit
Aktiver Komparator: Arm B: Ironotecan + Cetuximab
Arzneimittel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 i.v., Tage 1 und 8
Biologisch: Cetuximab
Cetuximab 250 mg/m2 IV, Tage 1, 8 und 15

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung der MTD von RAD001 in Kombination mit Irinotecan und Cetuximab als Zweitlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Phase I
Phase I
Zur Bewertung der objektiven Ansprechraten (CR oder PR) von Patienten, die mit Irinotecan und Cetuximab mit oder ohne RAD001 behandelt wurden, bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Phase II
Phase II

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Bewertung des pharmakokinetischen (PK) Profils für RAD001 nach einem Therapiezyklus, am Tag 1 von Zyklus 2
Zeitfenster: Phase I
Phase I
Zur Beurteilung der Zeit bis zur Progression, der Dauer des objektiven Ansprechens (CR oder PR) und des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit Irinotecan und Cetuximab mit oder ohne RAD001 behandelt wurden
Zeitfenster: Phase II
Phase II

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Mitarbeiter

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienstuhl: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GI05-102

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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