拉帕替尼 +/- 曲妥珠单抗作为标准新辅助乳腺癌治疗的补充。
2016年9月23日 更新者：GlaxoSmithKline
新辅助曲妥珠单抗和/或拉帕替尼联合化疗（序贯 FEC75 和紫杉醇）在 ErbB2- (HER2/Neu-) 过度表达浸润性乳腺癌患者中的 II 期随机试验
这项研究将检查拉帕替尼与标准新辅助化疗（包括 5FU、表柔比星、环磷酰胺和紫杉醇）联合使用的安全性和有效性。
将在 3 个时间点（可选的第 4 个）获得肿瘤组织，以评估肿瘤对治疗的反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、90057
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
- GSK Investigational Site
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Florida
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Hudson、Florida、美国、34667
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33176
- GSK Investigational Site
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Pembroke Pines、Florida、美国、33028
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46219
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89052
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
- GSK Investigational Site
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Beaumont、Texas、美国、77702-1449
- GSK Investigational Site
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Bedford、Texas、美国、76022
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、美国、75246
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、美国、75231
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、美国、75320-2510
- GSK Investigational Site
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El Paso、Texas、美国、79915
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、美国、77024
- GSK Investigational Site
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Lewisville、Texas、美国、75067
- GSK Investigational Site
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Sugar Land、Texas、美国、77479
- GSK Investigational Site
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Tyler、Texas、美国、75702
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98117
- GSK Investigational Site
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Yakima、Washington、美国、98902
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 已签署知情同意书 (ICF) 和患者授权书 (HIPAA)。
- 经组织学或细胞学证实为 ErbB2-（HER2/neu-）过表达浸润性乳腺癌（T2-4、N0-2）。
- ErbB2 过表达乳腺癌，定义为以下定义之一：
- 3+ 免疫组织化学 (IHC) 染色，
- 每个细胞核超过六个 HER2 基因拷贝的荧光原位杂交 (FISH) 结果
- FISH 比率超过 2.2。
- 患有可测量或可评估的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1（请参阅第 11.4 节）。
- 通过超声心动图 (ECHO) 或 MUGA 扫描测量的 LVEF 在机构正常范围内。 在整个研究过程中必须始终使用相同的方式。
- 被认为能够耐受 8 个周期的术前化疗，包括 4 个周期的蒽环类药物（表柔比星）。
- 必须愿意在诊断后接受 2 次强制性核心活检（每次 4 次）以获得用于生物表达谱分析的组织。 任何具有临床可触知的残留病灶的受试者都可以进行可选的第三次活组织检查以允许鉴定假定的治疗抗性途径。 如果确定性手术证实有残留疾病，该信息可能有助于为受试者提供其他靶向治疗的选择。 在完成 12 周的基于紫杉醇的化疗后，将根据指示进行手术和放射治疗的最终局部治疗。
- 能够吞咽并保留口服药物（完整药丸）。
- 能够完成协议中概述的所有筛选评估。
- 具有表 4 中定义的足够器官功能：
表 1 基线实验室值
血液学：
ANC（中性粒细胞绝对计数） >1.5 x 109/L 血红蛋白 >9 g/dL 血小板 >75 x 109/L
肝脏：
白蛋白 >2.5 g/dL 血清胆红素 <1.25 x ULN AST / ALT <3 x ULN 如果没有记录到肝转移 AST / ALT <3 x ULN 有记录到肝转移
肾脏：
血清肌酐 <2.0 mg/dL
- 或 - 计算的肌酐清除率 >40 mL/min
- 受试者是否年龄 >18 岁且处于任何绝经状态：
非生育潜力（即，卵巢功能正常但有输卵管结扎或子宫切除术的女性，或绝经后的女性）
生育潜力（即，卵巢功能正常且没有记录到会导致不育的输卵管或子宫功能受损的女性。） 此类别包括月经稀发（严重）的女性、围绝经期女性和开始月经的年轻女性。 这些受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意以下条件之一：
从第一次研究药物给药前 2 周到最后一次研究药物给药后 28 天，完全戒除性交；或 持续且正确地使用以下可接受的节育方法之一： 在女性受试者进入研究之前不育的男性伴侣，并且是该女性受试者的唯一性伴侣；任何记录在案的每年失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD)；口服避孕药（复方或仅含孕激素），如果该人群或当地实践没有禁忌。 或屏障方法，包括带有杀精子剂的隔膜或避孕套。
请注意，该试验中的乳腺癌受试者不能接受注射用左炔诺孕酮或注射用孕激素，因为抗激素疗法可能对乳腺癌化疗产生不利影响 [Albain, 2002]。 孕激素也可能影响内分泌反应性肿瘤的增殖率。
排除标准：
- 之前接受过任何化疗。
- 之前接受过 ErbB1 和/或 ErbB2 抑制剂治疗。
- 在服用研究药物的同时正在接受同步抗癌治疗（化学疗法、免疫疗法和生物疗法）。
- 有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。 患有溃疡性结肠炎的女性也被排除在外。
- 患有使女性不适合参与研究的并发疾病或病症，或任何会影响女性安全的严重医学障碍。
- 有活动性或不受控制的感染。
- 患有痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。
- 患有活动性心脏病，定义为以下一项或多项：
不受控制或有症状的心绞痛病史 需要药物治疗的心律失常病史，或有临床意义的心肌梗塞 自研究开始后 <6 个月 不受控制或有症状的充血性心力衰竭 射血分数低于机构正常限值会使该方案对患者产生不合理的危险
- 怀孕或哺乳。
- 已接受与研究药物的同时治疗或参加另一项临床试验。
- 已同时接受禁用药物治疗（有关禁用药物的详细信息，请参阅第 5.8.2 节）。
- 在首次服用研究药物之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过研究药物。
- 对与本研究中使用的任何药剂或其赋形剂化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
- 正在接受治疗性抗凝治疗（即 华法林、肝素）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂 1
曲妥珠单抗单独治疗 2 周，然后联合 FEC75 治疗 4（21 天）周期和紫杉醇治疗 4（21 天）周期，然后继续曲妥珠单抗治疗直至最终手术
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4mg/kg IV 负荷剂量，然后每周 2mg/kg IV
80mg/m2 IV 每周 4 个（21 天）周期
5FU 500mg/m2 + 表柔比星 75 mg/m2 + 环磷酰胺 500 mg/m2 IV，第 1 天，共 4 个（21 天）周期
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实验性的：手臂 2
拉帕替尼单独治疗 2 周，然后与 FEC75 联合治疗 4（21 天）周期，然后紫杉醇治疗 4（21 天）周期，然后继续拉帕替尼直至确定性手术
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80mg/m2 IV 每周 4 个（21 天）周期
5FU 500mg/m2 + 表柔比星 75 mg/m2 + 环磷酰胺 500 mg/m2 IV，第 1 天，共 4 个（21 天）周期
第 2 组每日口服剂量为 1250 毫克，FEC 周期每日口服剂量为 750 毫克，然后第 3 组紫杉醇周期期间每日口服剂量为 1000 毫克
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实验性的：手臂 3
曲妥珠单抗 + 拉帕替尼 2 周，然后加入 FEC75 4（21 天）周期，然后紫杉醇 4（21 天）周期，然后继续曲妥珠单抗 + 拉帕替尼直至确定性手术
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4mg/kg IV 负荷剂量，然后每周 2mg/kg IV
80mg/m2 IV 每周 4 个（21 天）周期
5FU 500mg/m2 + 表柔比星 75 mg/m2 + 环磷酰胺 500 mg/m2 IV，第 1 天，共 4 个（21 天）周期
第 2 组每日口服剂量为 1250 毫克，FEC 周期每日口服剂量为 750 毫克，然后第 3 组紫杉醇周期期间每日口服剂量为 1000 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 26 周后总体病理学完全缓解 (pCR) 的参与者百分比
大体时间：第 26 周
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乳房的 pCR 被定义为没有浸润性疾病的病理学证据（允许存在残余导管原位癌 [DCIS] 或小叶原位癌 [LCIS]）。
腋窝淋巴结中的 pCR 定义为淋巴结（包括包膜下窦）中没有乳腺癌细胞的证据。
总体 pCR 定义为乳腺 pCR 和淋巴结 pCR 的总和。
26 周的治疗包括 2 周的磨合期、12 周的 FEC 治疗和 12 周的紫杉醇治疗。
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第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 26 周或治疗结束时 (EOT) 或提前退出时获得临床完全缓解 (cCR) 的参与者百分比
大体时间：第 26 周或 EOT 或提前退出
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cCR 被定义为使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 实现完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为以基线LD总和为参考，靶病灶最长直径(LD)之和至少减少30%。
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第 26 周或 EOT 或提前退出
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随机分组后 5 年结束时无病生存 (DFS) 的参与者百分比 (Par.)
大体时间：从首次给药日期到疾病进展，评估时间最长为 5 年
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百分比是 DFS 的 Kaplan Meier 估计值。
DFS 是从随机分组到疾病复发（对侧乳腺癌；第二原发癌；新辅助治疗期间进展；或任何原因死亡）的时间。
标准杆。在治疗期间经历进展并退出的患者被认为在退出时发生了 DFS 事件。
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从首次给药日期到疾病进展，评估时间最长为 5 年
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在基线和 EOT 或提前退出时具有指示心电图 (ECG) 状态的参与者人数
大体时间：基线和 EOT（至第 26 周）或提前退出
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进行了 12 导联心电图，根据研究者的意见和报告的结果，参与者被分为心电图正常、异常-无临床意义 (NCS) 心电图和异常-临床意义 (CS) 心电图。
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基线和 EOT（至第 26 周）或提前退出
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与基线时的 LVEF 相比，在指定时间点左心室射血分数 (LVEF) 至少下降超过或等于 20% 的参与者的累计人数
大体时间：第 3、9 和 15 周； EOT 或提早退出；最后一个化疗疗程后 3 个月和 6 个月的生存随访
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LVEF 是每次收缩时从心脏左心室（主泵室）泵出多少血液的测量值，用于确定心脏功能。
通过执行超声心动图 (ECHO) 测量 LVEF。
如果无法进行 ECHO 或如果研究者认为评估 LVEF 不是决定性的，则进行多门采集 (MUGA) 扫描。
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第 3、9 和 15 周； EOT 或提早退出；最后一个化疗疗程后 3 个月和 6 个月的生存随访
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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指示蛋白在基线和第 14 天的平均肿瘤内表达
大体时间：在基线和治疗第 14 天进行的肿瘤核心活检
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分析生物标记蛋白 (prot) 的表达 (exp) 以确定基线或第 14 天乳腺肿瘤活检标本中的个体 prot 水平是否与乳腺 pCR 相关。
生物标志物表明 exp 或 prot 状态的变化与风险或疾病进展相关，或与疾病对给定治疗的易感性相关。
生物标志物是特征性的生物学特性，可以在身体的某些部位（如血液或组织）中检测和测量。
pCR=是：参与者（par.）有乳房 pCR。
pCR=否：标准。
没有乳房 pCR。
Prot exp 值表示为标准化的缩放值；测量单位是无单位的。
原始 exp 值按如下方式处理：原始 exp 值的背景减法，然后将该值除以 beta-acting exp 以标准化 exp 值。
计算标准 Z 分数以缩放 exp 值。
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在基线和治疗第 14 天进行的肿瘤核心活检
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癌症干细胞与对治疗有反应/无反应的相关性
大体时间：在基线和治疗第 14 天进行的肿瘤核心活检
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干细胞数据质量差，因此无法进行分析。
评估癌症干细胞的增加或减少以及这些变化如何与治疗反应/无反应相关。
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在基线和治疗第 14 天进行的肿瘤核心活检
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总 RNA 的转录谱及其与治疗反应/无反应的相关性
大体时间：在基线和治疗第 14 天进行的肿瘤核心活检
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转录数据质量差，因此无法进行分析。
与治疗反应/无反应相关的基因通路已被评估。
计量单位少单位；然而，处理后的值将被视为标准化的相对表达水平。
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在基线和治疗第 14 天进行的肿瘤核心活检
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- O'Shea J, Cremona M, Morgan C, Milewska M, Holmes F, Espina V, Liotta L, O'Shaughnessy J, Toomey S, Madden SF, Carr A, Elster N, Hennessy BT, Eustace AJ. A preclinical evaluation of the MEK inhibitor refametinib in HER2-positive breast cancer cell lines including those with acquired resistance to trastuzumab or lapatinib. Oncotarget. 2017 Jul 22;8(49):85120-85135. doi: 10.18632/oncotarget.19461. eCollection 2017 Oct 17.
- Holmes FA, Espina V, Liotta LA, Nagarwala YM, Danso M, McIntyre KJ, Osborne CR, Anderson T, Krekow L, Blum JL, Pippen J, Florance A, Mahoney J, O'Shaughnessy JA. Pathologic complete response after preoperative anti-HER2 therapy correlates with alterations in PTEN, FOXO, phosphorylated Stat5, and autophagy protein signaling. BMC Res Notes. 2013 Dec 5;6:507. doi: 10.1186/1756-0500-6-507.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月31日
首次发布 (估计)
2007年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月23日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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