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Lapatinib +/- Trastuzumab además de la terapia neoadyuvante estándar para el cáncer de mama.

23 de septiembre de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline

Ensayo aleatorizado de fase II de trastuzumab neoadyuvante y/o lapatinib más quimioterapia (FEC75 secuencial y paclitaxel) en mujeres con cáncer de mama invasivo con sobreexpresión de ErbB2- (HER2/Neu-)

Este estudio examinará la seguridad y eficacia de Lapatinib en combinación con una quimioterapia neoadyuvante estándar que incluye 5FU, epirubicina, ciclofosfamida y paclitaxel. El tejido tumoral se obtendrá en 3 puntos de tiempo (4º opcional) para evaluar la respuesta del tumor al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Estados Unidos, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Estados Unidos, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Estados Unidos, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Haber firmado un formulario de consentimiento informado (ICF) y un Formulario de autorización del paciente (HIPAA).
  • Tener cáncer de mama invasivo con sobreexpresión de ErbB2- (HER2/neu-) confirmado histológica o citológicamente (T2-4, N0-2).
  • ErbB2 que sobreexpresa el cáncer de mama, definido como una de las siguientes definiciones:
  • 3+ tinción por inmunohistoquímica (IHC),
  • un resultado de hibridación fluorescente in situ (FISH) de más de seis copias del gen HER2 por núcleo
  • una relación FISH de más de 2,2.
  • Tener una enfermedad medible o evaluable.
  • Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 (Consulte la Sección 11.4).
  • Tener FEVI dentro del rango institucional de lo normal medido por ecocardiograma (ECHO) o exploraciones MUGA. La misma modalidad debe ser utilizada de manera consistente a lo largo del estudio.
  • Ser considerado capaz de tolerar 8 ciclos de quimioterapia preoperatoria, incluidos 4 ciclos con una antraciclina (epirrubicina).
  • Debe estar dispuesto a someterse a 2 biopsias centrales obligatorias (4 pases cada una) después del diagnóstico para obtener tejido para el perfil de expresión biológica. Cualquier sujeto con enfermedad residual clínicamente palpable puede someterse a una tercera biopsia opcional para permitir la identificación de presuntas vías de resistencia a la terapia. Esta información podría ser útil para brindarle al sujeto opciones para otras terapias dirigidas si la cirugía definitiva confirma la enfermedad residual. La terapia local definitiva con cirugía y radioterapia según lo indicado se realizará después de completar 12 semanas de quimioterapia basada en paclitaxel.
  • Son capaces de tragar y retener la medicación oral (píldora intacta).
  • Son capaces de completar todas las evaluaciones de detección como se describe en el protocolo.
  • Tener una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 4:

Tabla 1 Valores de laboratorio de referencia

hematológico:

RAN (recuento absoluto de neutrófilos) >1,5 x 109/L hemoglobina >9 g/dL plaquetas >75 x 109/L

Hepático:

albúmina >2,5 g/dl bilirrubina sérica <1,25 x ULN AST/ALT <3 x ULN si no hay metástasis hepáticas documentadas AST/ALT <3 x ULN con metástasis hepáticas documentadas

Renal:

creatinina sérica <2,0 mg/dL

  • O - aclaramiento de creatinina calculado >40 ml/min
  • Son sujetos mayores de 18 años con cualquier estado menopáusico:

Potencial no fértil (es decir, mujeres con ovarios funcionales que tienen una ligadura de trompas o histerectomía documentada actual, o mujeres posmenopáusicas)

Potencial fértil (es decir, mujeres con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad). Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea (grave), mujeres perimenopáusicas y mujeres jóvenes que han comenzado a menstruar. Estos sujetos deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y estar de acuerdo con uno de los siguientes:

Abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio; o Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad: pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de esa mujer; cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año; anticonceptivos orales (ya sea combinados o con progestágeno solo) cuando no estén contraindicados para esta población de sujetos o según la práctica local; o métodos de barrera, incluyendo diafragma o condón con espermicida.

Tenga en cuenta que los sujetos con cáncer de mama en este ensayo no pueden recibir levonorgestrel inyectable o progestágeno inyectable debido al posible efecto adverso de las terapias antihormonales en la quimioterapia administrada para el cáncer de mama [Albain, 2002]. El progestágeno también puede afectar la tasa proliferativa de tumores con respuesta endocrina.

Criterio de exclusión:

  • Haber recibido alguna quimioterapia previa.
  • Tuvo terapia previa con un inhibidor de ErbB1 y/o ErbB2.
  • Están recibiendo terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, inmunoterapia y terapia biológica) mientras toman la medicación del estudio.
  • Tiene síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen las mujeres con colitis ulcerosa.
  • Tener una enfermedad o condición concurrente que haría que la mujer no fuera apropiada para participar en el estudio, o cualquier trastorno médico grave que pudiera interferir con la seguridad de la mujer.
  • Tiene una infección activa o no controlada.
  • Tiene demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
  • Tiene una enfermedad cardíaca activa, definida como uno o más de los siguientes:

Historial de angina sintomática o no controlada Historial de arritmias que requieren medicamentos o infarto de miocardio clínicamente significativo <6 meses desde el ingreso al estudio Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática Fracción de eyección por debajo del límite normal institucional Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente

  • Está embarazada o amamantando.
  • Haber recibido tratamiento concurrente con un agente en investigación o participar en otro ensayo clínico.
  • Haber recibido tratamiento concurrente con medicamentos prohibidos (consulte la Sección 5.8.2 para obtener detalles sobre los medicamentos prohibidos).
  • Haber usado un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
  • Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con cualquiera de los agentes utilizados en este estudio o sus excipientes.
  • Están recibiendo terapia anticoagulante terapéutica (es decir, warfarina, heparina).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo 1
Trastuzumab solo durante 2 semanas, luego en combinación con FEC75 durante 4 ciclos (21 días) y Paclitaxel durante 4 ciclos (21 días) y luego continuar con trastuzumab hasta el momento de la cirugía definitiva
Droga: Trastuzumab
Dosis de carga de 4 mg/kg IV seguida de 2 mg/kg IV semanalmente
Droga: Paclitaxel
80 mg/m2 IV semanalmente durante 4 (21 días) ciclos
Droga: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicina 75 mg/m2 + ciclofosfamida 500 mg/m2 IV el día 1 de 4 ciclos (21 días)
Experimental: Brazo 2
Lapatinib solo durante 2 semanas, luego en combinación con FEC75 durante 4 ciclos (21 días), seguido de paclitaxel durante 4 ciclos (21 días), luego se continuó con lapatinib hasta el momento de la cirugía definitiva
Droga: Paclitaxel
80 mg/m2 IV semanalmente durante 4 (21 días) ciclos
Droga: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicina 75 mg/m2 + ciclofosfamida 500 mg/m2 IV el día 1 de 4 ciclos (21 días)
Droga: Lapatinib
Dosis diaria oral de 1250 mg en el brazo 2, dosis diaria oral de 750 mg para los ciclos de FEC y luego una dosis diaria oral de 1000 mg durante los ciclos de paclitaxel en el brazo 3
Experimental: Brazo 3
Trastuzumab + Lapatinib durante 2 semanas, luego se agregó FEC75 durante 4 ciclos (21 días), seguido de Paclitaxel durante 4 ciclos (21 días), luego se continuó con trastuzumab + lapatinib hasta el momento de la cirugía definitiva.
Droga: Trastuzumab
Dosis de carga de 4 mg/kg IV seguida de 2 mg/kg IV semanalmente
Droga: Paclitaxel
80 mg/m2 IV semanalmente durante 4 (21 días) ciclos
Droga: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicina 75 mg/m2 + ciclofosfamida 500 mg/m2 IV el día 1 de 4 ciclos (21 días)
Droga: Lapatinib
Dosis diaria oral de 1250 mg en el brazo 2, dosis diaria oral de 750 mg para los ciclos de FEC y luego una dosis diaria oral de 1000 mg durante los ciclos de paclitaxel en el brazo 3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa general (pCR) después de 26 semanas de terapia
Periodo de tiempo: Semana 26
Una RCp en la mama se definió como ausencia de evidencia patológica de enfermedad invasiva (se permitió el carcinoma ductal residual in situ [DCIS] o el carcinoma lobulillar in situ [LCIS]). Una RCp en los ganglios linfáticos axilares se definió como ausencia de células de cáncer de mama en los ganglios linfáticos (incluido el seno subcapsular). La pCR global se definió como la suma de la pCR en la mama y la pCR en los ganglios linfáticos. 26 semanas de terapia comprendieron la fase inicial de 2 semanas, 12 semanas de tratamiento con FEC y 12 semanas de tratamiento con Paclitaxel.
Semana 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta clínica completa (cCR) a las 26 semanas o al final del tratamiento (EOT) o retiro temprano
Periodo de tiempo: Semana 26 o EOT o Retiro anticipado
cCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de LD.
Semana 26 o EOT o Retiro anticipado
Porcentaje de participantes (par.) con supervivencia libre de enfermedad (DFS) al final de los 5 años desde la aleatorización
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta un máximo de 5 años
El porcentaje es la estimación de Kaplan Meier de DFS. La SLE es el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia de la enfermedad (cáncer de mama contralateral, segundo cáncer primario, progresión durante el tratamiento neoadyuvante o muerte por cualquier causa). Par. que experimentaron una progresión durante el tratamiento y se retiraron se consideró que tenían un evento de DFS en el momento del retiro.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta un máximo de 5 años
Número de participantes con el estado de electrocardiograma (ECG) indicado al inicio y en el EOT o retiro temprano
Periodo de tiempo: Línea de base y EOT (hasta la semana 26) o Retiro anticipado
Se realizaron ECG de 12 derivaciones y los participantes se clasificaron como con ECG normal, ECG anormal no clínicamente significativo (NCS) y ECG anormal clínicamente significativo (CS) según la opinión del investigador y el resultado informado.
Línea de base y EOT (hasta la semana 26) o Retiro anticipado
Número acumulativo de participantes con al menos una disminución mayor o igual al 20 % en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en los puntos de tiempo indicados en comparación con la FEVI al inicio
Periodo de tiempo: Semanas 3, 9 y 15; EOT o retiro anticipado; y seguimiento de supervivencia de 3 y 6 meses después del último ciclo de quimioterapia
La FEVI es la medida de la cantidad de sangre que se bombea desde el ventrículo izquierdo del corazón (la cámara de bombeo principal) con cada contracción y se utiliza para determinar la función cardíaca. La FEVI se midió mediante la realización de un ecocardiograma (ECHO). Si no se podía realizar una ECHO o si el investigador creía que no era concluyente evaluar la FEVI, se realizaba una exploración de adquisición multigated (MUGA).
Semanas 3, 9 y 15; EOT o retiro anticipado; y seguimiento de supervivencia de 3 y 6 meses después del último ciclo de quimioterapia

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión intratumoral media de las proteínas indicadas al inicio y el día 14
Periodo de tiempo: Biopsia del núcleo del tumor tomada en la línea de base y el día de tratamiento 14
Se analizó la expresión (exp) de proteínas biomarcadoras (prot) para determinar si los niveles individuales de prot en la muestra de biopsia de tumor de mama inicial o del día 14 se correlacionaban con la pCR de mama. Un biomarcador indica un cambio en exp o estado de una ventaja que se correlaciona con el riesgo o la progresión de la enfermedad, o con la susceptibilidad de la enfermedad a un tratamiento determinado. Los biomarcadores son propiedades biológicas características que se pueden detectar y medir en partes del cuerpo como la sangre o los tejidos. pCR=sí: los participantes (par.) tenían pCR de mama. PCR=no: párr. no tenía PCR de mama. Los valores de Prot exp se representan como valores escalados normalizados; la unidad de medida es sin unidades. Los valores de experiencia sin procesar se procesaron de la siguiente manera: resta de fondo del valor de experiencia sin procesar, luego ese valor dividido por la experiencia de acción beta para normalizar el valor de experiencia. Se calculó una puntuación Z estándar para escalar el valor exp.
Biopsia del núcleo del tumor tomada en la línea de base y el día de tratamiento 14
Células madre cancerosas y la correlación con la respuesta/falta de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Biopsia del núcleo del tumor tomada en la línea de base y el día de tratamiento 14
Los datos de células madre eran de mala calidad y, por lo tanto, no se pudieron analizar. Se debían haber evaluado los aumentos o disminuciones en las células madre cancerosas y cómo los cambios se correlacionaban con la respuesta/falta de respuesta al tratamiento.
Biopsia del núcleo del tumor tomada en la línea de base y el día de tratamiento 14
Perfil transcripcional del ARN total y la correlación con la respuesta/falta de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Biopsia del núcleo del tumor tomada en la línea de base y el día de tratamiento 14
Los datos transcripcionales eran de mala calidad y, por lo tanto, no se pudieron analizar. Se debían haber evaluado las vías genéticas que se correlacionan con la respuesta/falta de respuesta al tratamiento. La unidad de medida es unidad menos; sin embargo, los valores procesados ​​se considerarían nivel de expresión relativo normalizado.
Biopsia del núcleo del tumor tomada en la línea de base y el día de tratamiento 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de agosto de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de septiembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de noviembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LPT109096

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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