Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лапатиниб +/- трастузумаб в дополнение к стандартной неоадъювантной терапии рака молочной железы.

23 сентября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное исследование фазы II неоадъювантной терапии трастузумабом и/или лапатинибом плюс химиотерапия (последовательная FEC75 и паклитаксел) у женщин с инвазивным раком молочной железы со сверхэкспрессией ErbB2- (HER2/Neu-)

В этом исследовании будут изучены безопасность и эффективность лапатиниба в сочетании со стандартной неоадъювантной химиотерапией, включая 5FU, эпирубицин, циклофосфамид и паклитаксел. Опухолевая ткань будет получена в 3 временных точках (необязательно 4-й) для оценки реакции опухоли на лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Соединенные Штаты, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Соединенные Штаты, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Соединенные Штаты, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Подписали форму информированного согласия (ICF) и форму авторизации пациента (HIPAA).
  • Наличие гистологически или цитологически подтвержденного инвазивного рака молочной железы со сверхэкспрессией ErbB2- (HER2/neu-) (T2-4, N0-2).
  • Рак молочной железы со сверхэкспрессией ErbB2 определяется одним из следующих определений:
  • 3+ окрашивание методом иммуногистохимии (ИГХ),
  • флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), результат более шести копий гена HER2 на ядро
  • коэффициент FISH более 2,2.
  • Иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
  • Иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (см. Раздел 11.4).
  • Иметь ФВ ЛЖ в пределах установленного диапазона нормы, измеренной с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования MUGA. Одна и та же модальность должна использоваться последовательно на протяжении всего исследования.
  • Считаться способным переносить 8 циклов предоперационной химиотерапии, включая 4 цикла антрациклина (эпирубицина).
  • Должен быть готов пройти 2 обязательные основные биопсии (по 4 прохода каждая) после постановки диагноза, чтобы получить ткань для профилирования биологической экспрессии. Любой субъект с клинически пальпируемым остаточным заболеванием может пройти необязательную третью биопсию, чтобы определить предполагаемые пути резистентности к терапии. Эта информация может быть полезна для предоставления субъекту вариантов других целевых методов лечения, если окончательная операция подтвердит остаточное заболевание. Окончательная местная терапия с хирургическим вмешательством и лучевой терапией по показаниям будет проводиться после завершения 12-недельной химиотерапии на основе паклитаксела.
  • Способны проглотить и удержать лекарство для приема внутрь (цельную таблетку).
  • Способны пройти все скрининговые оценки, как указано в протоколе.
  • Иметь адекватную функцию органов, как определено в таблице 4:

Таблица 1 Базовые лабораторные значения

Гематологические:

ANC (абсолютное количество нейтрофилов) >1,5 x 109/л гемоглобин >9 г/дл тромбоциты >75 x 109/л

Печеночный:

альбумин >2,5 г/дл билирубин сыворотки <1,25 x ВГН АСТ/АЛТ <3 x ВГН, если нет подтвержденных метастазов в печени АСТ/АЛТ <3 x ВГН при подтвержденных метастазах в печень

Почечная:

креатинин сыворотки <2,0 мг/дл

  • ИЛИ - расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин
  • Субъекты в возрасте >18 лет с любым менопаузальным статусом:

Недетородный потенциал (т. е. женщины с функционирующими яичниками, у которых в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб или гистерэктомия, или женщины в постменопаузе)

Способность к деторождению (т. е. женщины с функционирующими яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие). В эту категорию входят женщины с олигоменореей (тяжелой), женщины в перименопаузе и молодые женщины, у которых началась менструация. Эти субъекты должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться с одним из следующих условий:

Полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; или последовательное и правильное использование одного из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью: партнер-мужчина, который был бесплодным до включения женщины-субъекта в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины-субъекта; любая внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год; оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестагенные), если они не противопоказаны данной популяции субъектов или в соответствии с местной практикой; или барьерные методы, включая диафрагму или презерватив со спермицидом.

Обратите внимание, что пациенты с раком молочной железы, участвующие в этом исследовании, не могут получать инъекционный левоноргестрел или инъекционный прогестаген из-за возможного неблагоприятного воздействия антигормональной терапии на химиотерапию, назначаемую для лечения рака молочной железы [Albain, 2002]. Прогестоген также может влиять на скорость пролиферации эндокринно-чувствительных опухолей.

Критерий исключения:

  • Получили какую-либо предшествующую химиотерапию.
  • Ранее проводилась терапия ингибитором ErbB1 и/или ErbB2.
  • Получают одновременную противораковую терапию (химиотерапию, иммунотерапию и биологическую терапию) во время приема исследуемого препарата.
  • Имеют синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки. Исключаются также женщины с язвенным колитом.
  • Наличие сопутствующего заболевания или состояния, из-за которого женщина не может участвовать в исследовании, или любого серьезного медицинского расстройства, которое может помешать безопасности женщины.
  • Наличие активной или неконтролируемой инфекции.
  • Имеют деменцию, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
  • Наличие активного сердечного заболевания, определяемого как одно или несколько из следующего:

Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия В анамнезе аритмии, требующие медикаментозного лечения, или клинически значимый инфаркт миокарда <6 месяцев от начала исследования Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность Фракция выброса ниже установленного нормального предела Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, сделает этот протокол необоснованно опасным для пациента

  • Беременны или кормите грудью.
  • Получали одновременное лечение исследуемым агентом или участвовали в другом клиническом исследовании.
  • Получали одновременное лечение запрещенными лекарствами (подробности о запрещенных лекарствах см. в Разделе 5.8.2).
  • Принимали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
  • Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически связанные с любым из агентов, используемых в этом исследовании, или их вспомогательными веществами.
  • Получают терапевтическую антикоагулянтную терапию (т. варфарин, гепарин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука 1
Только трастузумаб в течение 2 недель, затем в комбинации с FEC75 в течение 4 циклов (21 день) и паклитакселом в течение 4 циклов (21 день), затем продолжение трастузумаба до окончательной операции.
Лекарство: Трастузумаб
Нагрузочная доза 4 мг/кг в/в с последующим введением 2 мг/кг в/в еженедельно
Лекарство: Паклитаксел
80 мг/м2 внутривенно еженедельно в течение 4 (21 день) циклов
Лекарство: ФЭК75
5ФУ 500 мг/м2 + эпирубицин 75 мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день из 4 (21-дневных) циклов
Экспериментальный: Рука 2
Только лапатиниб в течение 2 недель, затем в комбинации с FEC75 в течение 4 циклов (21 день), затем паклитаксел в течение 4 циклов (21 день), затем продолжение приема лапатиниба до окончательной операции
Лекарство: Паклитаксел
80 мг/м2 внутривенно еженедельно в течение 4 (21 день) циклов
Лекарство: ФЭК75
5ФУ 500 мг/м2 + эпирубицин 75 мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день из 4 (21-дневных) циклов
Лекарство: Лапатиниб
Пероральная суточная доза 1250 мг в группе 2, пероральная суточная доза 750 мг для циклов FEC и затем пероральная суточная доза 1000 мг во время циклов паклитаксела в группе 3
Экспериментальный: Рука 3
Трастузумаб + лапатиниб в течение 2 недель, затем добавлен FEC75 в течение 4 циклов (21 день), затем паклитаксел в течение 4 циклов (21 день), затем продолжение трастузумаба + лапатиниба до времени окончательной операции
Лекарство: Трастузумаб
Нагрузочная доза 4 мг/кг в/в с последующим введением 2 мг/кг в/в еженедельно
Лекарство: Паклитаксел
80 мг/м2 внутривенно еженедельно в течение 4 (21 день) циклов
Лекарство: ФЭК75
5ФУ 500 мг/м2 + эпирубицин 75 мг/м2 + циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день из 4 (21-дневных) циклов
Лекарство: Лапатиниб
Пероральная суточная доза 1250 мг в группе 2, пероральная суточная доза 750 мг для циклов FEC и затем пероральная суточная доза 1000 мг во время циклов паклитаксела в группе 3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общим патологическим полным ответом (pCR) после 26 недель терапии
Временное ограничение: Неделя 26
PCR в молочной железе определяли как отсутствие патологических признаков инвазивного заболевания (допускалась остаточная протоковая карцинома in situ [DCIS] или дольковая карцинома in situ [LCIS]). pCR в подмышечном лимфатическом узле (узлах) определяли как отсутствие признаков рака молочной железы в лимфатическом узле (включая субкапсулярный синус). Общий pCR определяли как сумму pCR в молочной железе и pCR в лимфатических узлах. 26 недель терапии включали 2-недельную вводную фазу, 12 недель лечения ФЭК и 12 недель лечения паклитакселом.
Неделя 26

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным клиническим ответом (cCR) через 26 недель или в конце лечения (EOT) или досрочно прекратившим лечение
Временное ограничение: Неделя 26 или EOT или досрочное снятие
cCR определяли как процент участников, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
Неделя 26 или EOT или досрочное снятие
Процент участников (пар.) с безрецидивной выживаемостью (DFS) в конце 5 лет после рандомизации
Временное ограничение: С даты первой дозы до прогрессирования заболевания, оценивается максимум до 5 лет.
Процент - это оценка Каплана Мейера для DFS. DFS — это время от рандомизации до рецидива заболевания (контралатеральный рак молочной железы, второй первичный рак, прогрессирование во время неоадъювантного лечения или смерть от любой причины). Пар. у которых наблюдалось прогрессирование во время лечения и которые были выведены из исследования, считалось, что на момент отмены у них наблюдалось явление DFS.
С даты первой дозы до прогрессирования заболевания, оценивается максимум до 5 лет.
Количество участников с указанным статусом электрокардиограммы (ЭКГ) на исходном уровне и во время EOT или досрочного исключения
Временное ограничение: Базовый уровень и EOT (до 26 недели) или досрочное прекращение
Были выполнены ЭКГ в 12 отведениях, и участники были классифицированы как имеющие нормальную ЭКГ, аномальную, не клинически значимую (NCS) ЭКГ и патологическую, клинически значимую (CS) ЭКГ согласно мнению исследователя и отчетному результату.
Базовый уровень и EOT (до 26 недели) или досрочное прекращение
Совокупное количество участников, по крайней мере у одного из которых снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более или равно 20% в указанные моменты времени по сравнению с ФВЛЖ на исходном уровне
Временное ограничение: Недели 3, 9 и 15; EOT или досрочное снятие; 3- и 6-месячное наблюдение за выживаемостью после последнего курса химиотерапии.
ФВ ЛЖ — это измерение того, сколько крови выбрасывается из левого желудочка сердца (главной насосной камеры) при каждом сокращении, и используется для определения функции сердца. ФВ ЛЖ измеряли с помощью эхокардиограммы (ЭХО). Если ЭХО не могло быть выполнено или если исследователь считал, что оценка ФВ ЛЖ не дает окончательных результатов, тогда выполнялось сканирование с множественными воротами (MUGA).
Недели 3, 9 и 15; EOT или досрочное снятие; 3- и 6-месячное наблюдение за выживаемостью после последнего курса химиотерапии.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя внутриопухолевая экспрессия указанных белков на исходном уровне и на 14-й день
Временное ограничение: Биопсия ядра опухоли, взятая на исходном уровне и на 14-й день лечения.
Экспрессию (exp) биомаркерных белков (prot) анализировали, чтобы определить, коррелируют ли отдельные уровни prot либо в исходном образце, либо в образце биопсии опухоли молочной железы на 14-й день с pCR молочной железы. Биомаркер указывает на изменение exp или состояния prot, которое коррелирует с риском или прогрессированием заболевания, или с чувствительностью заболевания к данному лечению. Биомаркеры — это характерные биологические свойства, которые можно обнаружить и измерить в таких частях тела, как кровь или ткань. pCR=да: участники (пар.) имели pCR молочной железы. pCR=нет: пар. не было пЦР молочной железы. Значения Prot exp представлены как нормализованные масштабированные значения; единица измерения безразмерная. Необработанные значения опыта обрабатывались следующим образом: фоновое вычитание необработанного значения опыта, затем это значение делилось на бета-действующий опыт для нормализации значения опыта. Стандартный показатель Z был рассчитан для масштабирования значения exp.
Биопсия ядра опухоли, взятая на исходном уровне и на 14-й день лечения.
Раковые стволовые клетки и корреляция с ответом/отсутствием ответа на лечение
Временное ограничение: Биопсия ядра опухоли, взятая на исходном уровне и на 14-й день лечения.
Данные о стволовых клетках были низкого качества и поэтому не могли быть проанализированы. Необходимо было оценить увеличение или уменьшение количества раковых стволовых клеток и то, как эти изменения коррелируют с ответом/отсутствием ответа на лечение.
Биопсия ядра опухоли, взятая на исходном уровне и на 14-й день лечения.
Транскрипционное профилирование тотальной РНК и корреляция с ответом/отсутствием ответа на лечение
Временное ограничение: Биопсия ядра опухоли, взятая на исходном уровне и на 14-й день лечения.
Данные транскрипции были низкого качества и поэтому не могли быть проанализированы. Генные пути, которые коррелируют с ответом/отсутствием ответа на лечение, должны были быть оценены. Единица измерения на единицу меньше; однако обработанные значения будут считаться нормализованным относительным уровнем экспрессии.
Биопсия ядра опухоли, взятая на исходном уровне и на 14-й день лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LPT109096

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться