Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lapatinib +/- Trastuzumab Utöver Standard Neoadjuvant Bröstcancerterapi.

23 september 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Fas II randomiserad studie av neoadjuvant trastuzumab och/eller Lapatinib Plus kemoterapi (sekventiell FEC75 och paklitaxel) hos kvinnor med ErbB2- (HER2/Neu-) överuttryckande invasiv bröstcancer

Denna studie kommer att undersöka säkerhet och effekt av Lapatinib i kombination med en standard neoadjuvant kemoterapi inklusive 5FU, epirubicin, cyklofosfamid och paklitaxel. Tumörvävnad kommer att erhållas vid 3 tidpunkter (valfri fjärde) för att utvärdera tumörsvar på behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Förenta staterna, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Förenta staterna, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Förenta staterna, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Förenta staterna, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har undertecknat ett formulär för informerat samtycke (ICF) och ett formulär för patienttillstånd (HIPAA).
  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat ErbB2- (HER2/neu-) överuttryckande invasiv bröstcancer (T2-4, N0-2).
  • ErbB2 överuttryckande bröstcancer, definierad som en av följande definitioner:
  • 3+ färgning med immunhistokemi (IHC),
  • ett resultat av fluorescerande in situ hybridisering (FISH) av mer än sex HER2-genkopior per kärna
  • en FISH-kvot på mer än 2,2.
  • Har antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom.
  • Ha en prestationsstatus (PS) för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 (se avsnitt 11.4).
  • Ha LVEF inom institutionellt intervall för normala mätt med antingen ekokardiogram (ECHO) eller MUGA-skanningar. Samma modalitet måste användas konsekvent under hela studien.
  • Anses kunna tolerera 8 cykler av preoperativ kemoterapi, inklusive 4 cykler med en antracyklin (epirubicin).
  • Måste vara villig att genomgå 2 obligatoriska kärnbiopsier (4 pass vardera) efter diagnos för att erhålla vävnad för biologisk uttrycksprofilering. Varje patient med kliniskt påtaglig kvarvarande sjukdom kan genomgå en valfri tredje biopsi för att möjliggöra identifiering av förmodade vägar för resistens mot terapi. Denna information kan vara användbar för att ge patienten alternativ för andra riktade terapier om definitiv operation bekräftar kvarvarande sjukdom. Definitiv lokal terapi med kirurgi och strålbehandling enligt indikation kommer att utföras efter avslutad 12 veckors paclitaxelbaserad kemoterapi.
  • Kan svälja och behålla oral medicin (intakt piller).
  • Kan slutföra alla screeningbedömningar som beskrivs i protokollet.
  • Ha adekvat organfunktion enligt tabell 4:

Tabell 1 Baslinjelaboratorievärden

Hematologiska:

ANC (absolut neutrofilantal) >1,5 x 109/L hemoglobin >9 g/dL trombocyter >75 x 109/L

Lever:

albumin >2,5 g/dL serumbilirubin <1,25 x ULN AST/ALAT <3 x ULN om inga dokumenterade levermetastaser AST/ALAT <3 x ULN med dokumenterade levermetastaser

Njur:

serumkreatinin <2,0 mg/dL

  • ELLER - beräknat kreatininclearance >40 ml/min
  • Är försökspersoner i åldern >18 år med någon menopausal status:

Icke-fertil ålder (dvs kvinnor med fungerande äggstockar som har en aktuell dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinnor som är postmenopausala)

Fertilitet (dvs kvinnor med fungerande äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledaren eller livmoderfunktionen som skulle orsaka sterilitet.) Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (svår), kvinnor som är perimenopausala och unga kvinnor som har börjat menstruera. Dessa försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och godkänna något av följande:

Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av den första dosen av studiemedicin till 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin; eller Konsekvent och korrekt användning av en av följande acceptabla metoder för preventivmedel: manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen; varje intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år; orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast gestagen) där de inte är kontraindicerade för denna patientgrupp eller enligt lokal praxis.; eller barriärmetoder, inklusive diafragma eller kondom med en spermiedödande medel.

Observera att patienter med bröstcancer i denna studie inte kan få injicerbart levonorgestrel eller injicerbart gestagen på grund av risken för en negativ effekt av antihormonbehandlingar på kemoterapi som administreras för bröstcancer [Albain, 2002]. Gestagen kan också påverka proliferationshastigheten för endokrinresponsiva tumörer.

Exklusions kriterier:

  • Har fått någon tidigare kemoterapi.
  • Hade tidigare behandling med en ErbB1- och/eller ErbB2-hämmare.
  • Får samtidigt anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi och biologisk terapi) medan du tar studiemedicin.
  • Har malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Kvinnor med ulcerös kolit är också uteslutna.
  • Har en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra kvinnan olämplig för studiedeltagande, eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa kvinnans säkerhet.
  • Har en aktiv eller okontrollerad infektion.
  • Har demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
  • Har aktiv hjärtsjukdom, definierad som en eller flera av följande:

Anamnes med okontrollerad eller symptomatisk angina Arytmier som kräver mediciner, eller kliniskt signifikant hjärtinfarkt <6 månader från studiestart Okontrollerad eller symptomatisk kongestiv hjärtsvikt Ejektionsfraktion under institutionell normalgräns Alla andra hjärttillstånd, som enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten

  • Är gravid eller ammar.
  • Har fått samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltar i en annan klinisk prövning.
  • Har fått samtidig behandling med förbjudna mediciner (se avsnitt 5.8.2 för detaljer om förbjudna mediciner).
  • Har använt ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiemedicin.
  • Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till något av de medel som används i denna studie eller deras hjälpämnen.
  • Får terapeutisk antikoagulationsbehandling (dvs. warfarin, heparin).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
Trastuzumab ensamt i 2 veckor sedan i kombination med FEC75 under 4 (21 dagars) cykler och paklitaxel i 4 (21 dagars) cykler och fortsatte sedan med trastuzumab tills slutgiltig operation
Läkemedel: Trastuzumab
4 mg/kg IV laddningsdos följt av 2 mg/kg IV varje vecka
Läkemedel: Paklitaxel
80 mg/m2 IV varje vecka under 4 (21 dagars) cykler
Läkemedel: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 av 4 (21 dagar) cykler
Experimentell: Arm 2
Lapatinib ensamt i 2 veckor sedan i kombination med FEC75 under 4 (21 dagar) cykler följt av paklitaxel i 4 (21 dagar) cykler och fortsatte sedan med lapatinib tills slutgiltig operation
Läkemedel: Paklitaxel
80 mg/m2 IV varje vecka under 4 (21 dagars) cykler
Läkemedel: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 av 4 (21 dagar) cykler
Läkemedel: Lapatinib
1250 mg oral daglig dos i arm 2, 750 mg oral daglig dos för FEC-cykler och sedan 1000 mg oral daglig dos under Paklitaxel-cyklerna i arm 3
Experimentell: Arm 3
Trastuzumab + Lapatinib i 2 veckor och tillsatte sedan FEC75 i 4 (21 dagar) cykler följt av paklitaxel i 4 (21 dagar) cykler och fortsatte sedan med trastuzumab + lapatinib tills den definitiva operationen
Läkemedel: Trastuzumab
4 mg/kg IV laddningsdos följt av 2 mg/kg IV varje vecka
Läkemedel: Paklitaxel
80 mg/m2 IV varje vecka under 4 (21 dagars) cykler
Läkemedel: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 av 4 (21 dagar) cykler
Läkemedel: Lapatinib
1250 mg oral daglig dos i arm 2, 750 mg oral daglig dos för FEC-cykler och sedan 1000 mg oral daglig dos under Paklitaxel-cyklerna i arm 3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med totalt patologiskt fullständigt svar (pCR) efter 26 veckors terapi
Tidsram: Vecka 26
En pCR i bröstet definierades som inga patologiska bevis på invasiv sjukdom (resterande duktalt karcinom in situ [DCIS] eller lobulärt karcinom in situ [LCIS] tillåts). En pCR i den eller de axillära lymfkörtlarna definierades som inga tecken på bröstcancerceller i lymfkörteln (inklusive subkapsulär sinus). Total pCR definierades som summan av pCR i bröstet och pCR i lymfkörtlarna. 26 veckors behandling omfattade den 2 veckor långa inkörningsfasen, 12 veckors behandling med FEC och 12 veckors behandling med paklitaxel.
Vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med kliniskt fullständigt svar (cCR) vid 26 veckor eller vid slutet av behandlingen (EOT) eller tidigt uttag
Tidsram: Vecka 26 eller EOT eller tidigt uttag
cCR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner med baslinjesumman LD som referens.
Vecka 26 eller EOT eller tidigt uttag
Andel deltagare (par.) med sjukdomsfri överlevnad (DFS) i slutet av 5 år från randomisering
Tidsram: Från första dosdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till maximalt 5 år
Procentandelen är Kaplan Meiers uppskattning av DFS. DFS är tiden från randomisering till återfall av sjukdomen (kontralateral bröstcancer; andra primära cancer; progression under neo-adjuvant behandling; eller död av någon orsak). Par. som upplevde progression under behandlingen och avbröts ansågs ha en DFS-händelse vid utsättningen.
Från första dosdatum till sjukdomsprogression, bedömd upp till maximalt 5 år
Antal deltagare med status för indikerat elektrokardiogram (EKG) vid baslinjen och vid EOT eller tidigt uttag
Tidsram: Baslinje och EOT (upp till vecka 26) eller tidigt uttag
12-avlednings-EKG utfördes och deltagarna klassificerades ha normalt EKG, onormalt-inte kliniskt signifikant (NCS) EKG och onormalt-kliniskt signifikant (CS) EKG per utredares åsikt och rapporterade resultat.
Baslinje och EOT (upp till vecka 26) eller tidigt uttag
Kumulativt antal deltagare med minst en minskning på mer än eller lika med 20 % i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) vid de angivna tidpunkterna jämfört med LVEF vid baslinjen
Tidsram: Vecka 3, 9 och 15; EOT eller tidigt uttag; och 3- och 6-månaders överlevnadsuppföljning efter sista kemoterapikuren
LVEF är måttet på hur mycket blod som pumpas ut ur hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren) vid varje sammandragning och används för att bestämma hjärtfunktionen. LVEF mättes genom att utföra ekokardiogram (ECHO). Om ECHO inte kunde utföras eller om utredaren ansåg att det inte var avgörande att utvärdera LVEF, utfördes en multigated acquisition (MUGA) scan.
Vecka 3, 9 och 15; EOT eller tidigt uttag; och 3- och 6-månaders överlevnadsuppföljning efter sista kemoterapikuren

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittligt intratumoralt uttryck av de indikerade proteinerna vid baslinjen och dag 14
Tidsram: Tumörkärnbiopsi tagen vid baslinjen och behandlingsdag 14
Uttryck (exp) av biomarkörproteiner (prot) analyserades för att bestämma om individuella prot-nivåer antingen i Baseline- eller Dag 14-brösttumörbiopsiprovet korrelerade med bröst-pCR. En biomarkör indikerar en förändring i exp eller tillstånd för en prot som korrelerar med risken eller sjukdomsprogressionen, eller med sjukdomens mottaglighet för en given behandling. Biomarkörer är karakteristiska biologiska egenskaper som kan detekteras och mätas i delar av kroppen som blod eller vävnad. pCR=ja: deltagare (par.) hade bröst-pCR. pCR=nej: par. hade inte bröst-pCR. Prot exp-värden representeras som normaliserade, skalade värden; måttenheten är enhetslös. Råexp-värden bearbetades enligt följande: bakgrundssubtraktion av det råa exp-värdet, sedan detta värde dividerat med betaverkande exp för att normalisera exp-värdet. En standard Z-poäng beräknades för att skala exp-värdet.
Tumörkärnbiopsi tagen vid baslinjen och behandlingsdag 14
Cancerstamceller och korrelationen till svar/icke-svar på behandling
Tidsram: Tumörkärnbiopsi tagen vid baslinjen och behandlingsdag 14
Stamcellsdata var av dålig kvalitet och kunde därför inte analyseras. Ökning eller minskning av cancerstamceller och hur förändringarna korrelerade med svar/bortfall av behandling skulle ha bedömts.
Tumörkärnbiopsi tagen vid baslinjen och behandlingsdag 14
Transkriptionell profilering av totalt RNA och korrelationen till svar/bortfall av behandling
Tidsram: Tumörkärnbiopsi tagen vid baslinjen och behandlingsdag 14
Transkriptionsdata var av dålig kvalitet och kunde därför inte analyseras. Genvägar som korrelerar med svar/icke-svar på behandling skulle ha utvärderats. Måttenheten är enhet mindre; emellertid skulle de behandlade värdena betraktas som normaliserad relativ uttrycksnivå.
Tumörkärnbiopsi tagen vid baslinjen och behandlingsdag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

3 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LPT109096

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera