Lapatinib +/- Trastuzumab A szokásos neoadjuváns emlőrákterápia mellett.

Bevételi kritériumok:

• Aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF) és egy betegengedélyezési űrlapot (HIPAA).
• Szövettani vagy citológiailag igazolt ErbB2- (HER2/neu-) túlzottan expresszáló invazív emlőrákja van (T2-4, N0-2).
• ErbB2 túlzottan expresszáló emlőrák, az alábbi definíciók egyikeként definiálható:
• 3+ festés immunhisztokémiával (IHC),
• fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) eredménye több mint hat HER2 gén kópiája sejtmagban
• a FISH arány több mint 2,2.
• Mérhető vagy értékelhető betegsége van.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1 legyen (lásd a 11.4 szakaszt).
• Az LVEF az echocardiogram (ECHO) vagy a MUGA vizsgálattal mért normál intézményi tartományon belül legyen. Ugyanazt a módszert kell következetesen alkalmazni a vizsgálat során.
• Képesnek kell tekinteni 8 preoperatív kemoterápiás ciklust, ebből 4 antraciklin (epirubicin) ciklust.
• Hajlandónak kell lennie 2 kötelező magbiopszián (mindegyik 4 vizsgálaton) a diagnózis után, hogy szövetet nyerjen a biológiai expressziós profil meghatározásához. Bármely alany, akinek klinikailag tapintható maradványbetegsége van, opcionálisan harmadik biopszián eshet át, hogy lehetővé tegye a terápiával szembeni rezisztencia feltételezett útvonalainak azonosítását. Ez az információ hasznos lehet abban, hogy az alanynak lehetősége legyen más célzott terápiákra, ha a végleges műtét megerősíti a maradék betegséget. A 12 hetes paklitaxel alapú kemoterápia befejezése után végleges helyi terápia műtéttel és sugárterápiával történik, az indikáció szerint.
• Képesek lenyelni és megtartani az orális gyógyszert (ép tabletta).
• Képesek elvégezni az összes szűrési értékelést a jegyzőkönyvben leírtak szerint.
• A 4. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködéssel rendelkezik:

1. táblázat Laboratóriumi alapértékek

Hematológiai:

ANC (abszolút neutrofilszám) >1,5 x 109/l hemoglobin >9 g/dl vérlemezkék >75 x 109/l

Máj:

albumin > 2,5 g/dl szérum bilirubin <1,25 x ULN AST / ALT < 3 x ULN ha nincs dokumentált májmetasztázis AST / ALT <3 x ULN dokumentált májmetasztázisokkal

Vese:

szérum kreatinin <2,0 mg/dl

• VAGY - számított kreatinin-clearance >40 ml/perc
• A 18 év feletti alanyok bármilyen menopauzában szenvednek:

Nem fogamzóképes nők (azaz működő petefészkekkel rendelkező nők, akiknél jelenleg dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt, vagy posztmenopauzás nők)

Terhesképes (azaz olyan nők, akiknek működő petefészkük van, és nincs dokumentált petefészek- vagy méhfunkciós károsodás, amely sterilitást okozna). Ebbe a kategóriába tartoznak a (súlyos) oligomenorrhoeában szenvedő nők, a perimenopausában lévő nők és a menstruációt megkezdő fiatal nők. Ezeknek az alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

A közösüléstől való teljes tartózkodás a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héttől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig; vagy Az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikének következetes és helyes alkalmazása: férfi partner, aki steril volt a női alany vizsgálatba lépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a női alanynak; bármely intrauterin eszköz (IUD), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%; orális fogamzásgátlók (akár kombinált, akár csak progesztogén), ha ez nem ellenjavallt ebben a populációban vagy a helyi gyakorlat szerint; vagy barrier módszerek, beleértve a membránt vagy az óvszert spermiciddel.

Kérjük, vegye figyelembe, hogy a kísérletben részt vevő emlőrákos alanyok nem kaphatnak injektálható levonorgesztrelt vagy injekciós progesztogént, mivel az antihormonális terápiák káros hatással lehetnek az emlőrák kezelésére alkalmazott kemoterápiára [Albain, 2002]. A progesztogén befolyásolhatja az endokrin-reszponzív daganatok proliferációs sebességét is.

Kizárási kritériumok:

• Korábban kapott kemoterápiát.
• Korábban ErbB1- és/vagy ErbB2-gátlóval kezelték.
• Egyidejűleg rákellenes terápiában (kemoterápia, immunterápia és biológiai terápia) részesülnek, miközben tanulmányi gyógyszert szednek.
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója. A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő nők szintén kizártak.
• Olyan egyidejű betegsége vagy állapota van, amely miatt a nő alkalmatlanná válik a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenessége van, amely megzavarná a nő biztonságát.
• Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzése van.
• Ha van demenciája, megváltozott mentális állapota vagy bármilyen pszichiátriai állapota, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
• Aktív szívbetegsége van, amelyet az alábbiak közül egy vagy több definíció szerint határoznak meg:

Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina anamnézisében Gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarok, vagy klinikailag jelentős szívinfarktus a kórelőzményben a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül Nem kontrollált vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség Az intézeti normál határérték alatti ejekciós frakció Bármely egyéb szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a beteg számára

• Terhesek vagy szoptatnak.
• Egyidejű kezelésben részesült egy vizsgált szerrel, vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálatban.
• Egyidejű kezelésben részesült tiltott gyógyszerekkel (a tiltott gyógyszerekkel kapcsolatos részletekért lásd az 5.8.2. szakaszt).
• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgálatban használt bármely szerrel vagy segédanyagukkal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• terápiás véralvadásgátló kezelésben részesül (pl. warfarin, heparin).