Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lapatinib +/- Trastuzumab als aanvulling op standaard neoadjuvante borstkankertherapie.

23 september 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Fase II gerandomiseerde studie van neoadjuvante trastuzumab en/of lapatinib plus chemotherapie (sequentiële FEC75 en paclitaxel) bij vrouwen met ErbB2- (HER2/Neu-) invasieve borstkanker die tot overexpressie komt

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van Lapatinib onderzoeken in combinatie met een standaard neoadjuvante chemotherapie, waaronder 5FU, epirubicine, cyclofosfamide en paclitaxel. Tumorweefsel zal worden verkregen op 3 tijdstippen (optioneel 4e) om de respons van de tumor op de behandeling te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Verenigde Staten, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Verenigde Staten, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Verenigde Staten, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en een patiëntautorisatieformulier (HIPAA) hebben ondertekend.
  • Heb histologisch of cytologisch bevestigde ErbB2- (HER2 / neu-) invasieve borstkanker met overexpressie (T2-4, N0-2).
  • ErbB2 met overexpressie van borstkanker, gedefinieerd als een van de volgende definities:
  • 3+ kleuring door immunohistochemie (IHC),
  • een fluorescerend in situ hybridisatie (FISH) resultaat van meer dan zes HER2-genkopieën per kern
  • een FISH-ratio van meer dan 2,2.
  • Een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
  • Een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1 hebben (zie paragraaf 11.4).
  • LVEF binnen het normale bereik van de instelling hebben, zoals gemeten door echocardiogram (ECHO) of MUGA-scans. Dezelfde modaliteit moet gedurende het hele onderzoek consistent worden gebruikt.
  • Wordt geacht in staat te zijn om 8 cycli preoperatieve chemotherapie te verdragen, waaronder 4 cycli met een anthracycline (epirubicine).
  • Moet bereid zijn om 2 verplichte kernbiopten te ondergaan (elk 4 passen) na diagnose om weefsel te verkrijgen voor biologische expressieprofilering. Elke proefpersoon met klinisch voelbare resterende ziekte kan een optionele derde biopsie ondergaan om identificatie van veronderstelde wegen van weerstand tegen therapie mogelijk te maken. Deze informatie kan nuttig zijn om de proefpersoon opties te bieden voor andere gerichte therapieën als een definitieve operatie de resterende ziekte bevestigt. Definitieve lokale therapie met chirurgie en radiotherapie zoals geïndiceerd zal worden uitgevoerd na voltooiing van 12 weken op paclitaxel gebaseerde chemotherapie.
  • In staat zijn om orale medicatie (intacte pil) door te slikken en vast te houden.
  • In staat zijn om alle screeningbeoordelingen uit te voeren zoals beschreven in het protocol.
  • Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in tabel 4:

Tabel 1 Laboratoriumuitgangswaarden

Hematologische:

ANC (absoluut aantal neutrofielen) >1,5 x 109/l hemoglobine >9 g/dl bloedplaatjes >75 x 109/l

Lever:

albumine >2,5 g/dL serumbilirubine <1,25 x ULN ASAT / ALAT <3 x ULN indien geen gedocumenteerde levermetastasen ASAT / ALAT <3 x ULN met gedocumenteerde levermetastasen

nier:

serumcreatinine <2,0 mg/dl

  • OF - berekende creatinineklaring >40 ml/min
  • Zijn proefpersonen ouder dan 18 jaar met een overgangsstatus:

Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen met functionerende eierstokken die momenteel een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie hebben, of vrouwen die postmenopauzaal zijn)

Mogelijkheid om kinderen te krijgen (d.w.z. vrouwen met functionerende eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken.) Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe (ernstig), vrouwen in de perimenopauzale periode en jonge vrouwen die beginnen te menstrueren. Deze proefpersonen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met een van de volgende zaken:

Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; of Consequent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden: mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon; elk spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar; orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progestageen) indien niet gecontra-indiceerd voor deze proefpersoonpopulatie of volgens de lokale praktijk; of barrièremethoden, waaronder een diafragma of condoom met een zaaddodend middel.

Houd er rekening mee dat borstkankerpatiënten in dit onderzoek geen injecteerbaar levonorgestrel of injecteerbaar progestageen kunnen krijgen vanwege het potentieel voor een nadelig effect van antihormonale therapieën op chemotherapie die wordt toegediend voor borstkanker [Albain, 2002]. Progestageen kan ook de proliferatiesnelheid van hormoongevoelige tumoren beïnvloeden.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie hebben gekregen.
  • Eerdere therapie gehad met een ErbB1- en/of ErbB2-remmer.
  • Gelijktijdig antikankertherapie krijgen (chemotherapie, immunotherapie en biologische therapie) terwijl u onderzoeksmedicatie gebruikt.
  • Malabsorptiesyndroom hebben, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm. Vrouwen met colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten.
  • Een gelijktijdige ziekte of aandoening hebben die de vrouw ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de vrouw in het gedrang zou brengen.
  • Een actieve of ongecontroleerde infectie hebben.
  • Dementie, een veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening hebben die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
  • Een actieve hartaandoening hebben, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina Voorgeschiedenis van aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn, of klinisch significant Myocardinfarct <6 maanden na aanvang van het onderzoek Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen Ejectiefractie onder de institutionele normale limiet Elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts, zou dit protocol onredelijk gevaarlijk maken voor de patiënt

  • Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  • Gelijktijdige behandeling hebben gekregen met een onderzoeksmiddel of deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
  • Gelijktijdig zijn behandeld met verboden medicijnen (zie paragraaf 5.8.2 voor meer informatie over verboden medicijnen).
  • Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt of hun hulpstoffen.
  • Krijgt u therapeutische antistollingstherapie (d.w.z. warfarine, heparine).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1
Trastuzumab alleen gedurende 2 weken, daarna in combinatie met FEC75 gedurende 4 cycli (21 dagen) en Paclitaxel gedurende 4 cycli (21 dagen), daarna voortgezet met trastuzumab tot het moment van definitieve operatie
Geneesmiddel: Trastuzumab
4 mg/kg i.v. oplaaddosis gevolgd door 2 mg/kg i.v. wekelijks
Geneesmiddel: Paclitaxel
80 mg/m2 IV wekelijks gedurende 4 cycli (21 dagen).
Geneesmiddel: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicine 75 mg/m2 + cyclofosfamide 500 mg/m2 IV op dag 1 van 4 (21 dagen) cycli
Experimenteel: Arm 2
Lapatinib alleen gedurende 2 weken, daarna in combinatie met FEC75 gedurende 4 cycli (21 dagen), gevolgd door Paclitaxel gedurende 4 cycli (21 dagen), daarna voortgezet met lapatinib tot het moment van definitieve operatie
Geneesmiddel: Paclitaxel
80 mg/m2 IV wekelijks gedurende 4 cycli (21 dagen).
Geneesmiddel: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicine 75 mg/m2 + cyclofosfamide 500 mg/m2 IV op dag 1 van 4 (21 dagen) cycli
Geneesmiddel: Lapatinib
1250 mg orale dagelijkse dosis in arm 2, 750 mg orale dagelijkse dosis voor FEC-cycli en vervolgens 1000 mg orale dagelijkse dosis tijdens de paclitaxel-cycli in arm 3
Experimenteel: Arm 3
Trastuzumab + Lapatinib gedurende 2 weken, daarna FEC75 toegevoegd gedurende 4 cycli (21 dagen), gevolgd door Paclitaxel gedurende 4 cycli (21 dagen), daarna voortgezet met trastuzumab + lapatinib tot het moment van definitieve operatie
Geneesmiddel: Trastuzumab
4 mg/kg i.v. oplaaddosis gevolgd door 2 mg/kg i.v. wekelijks
Geneesmiddel: Paclitaxel
80 mg/m2 IV wekelijks gedurende 4 cycli (21 dagen).
Geneesmiddel: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicine 75 mg/m2 + cyclofosfamide 500 mg/m2 IV op dag 1 van 4 (21 dagen) cycli
Geneesmiddel: Lapatinib
1250 mg orale dagelijkse dosis in arm 2, 750 mg orale dagelijkse dosis voor FEC-cycli en vervolgens 1000 mg orale dagelijkse dosis tijdens de paclitaxel-cycli in arm 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele pathologische complete respons (pCR) na 26 weken therapie
Tijdsspanne: Week 26
Een pCR in de borst werd gedefinieerd als geen pathologisch bewijs van invasieve ziekte (resterend ductaal carcinoom in situ [DCIS] of lobulair carcinoom in situ [LCIS] was toegestaan). Een pCR in de oksellymfeklier(en) werd gedefinieerd als geen bewijs van borstkankercellen in de lymfeklier (inclusief subcapsulaire sinus). Algehele pCR werd gedefinieerd als de som van pCR in de borst en pCR in de lymfeklieren. 26 weken therapie omvatte de 2 weken durende inloopfase, 12 weken behandeling met FEC en 12 weken behandeling met Paclitaxel.
Week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met klinisch complete respons (cCR) na 26 weken of aan het einde van de behandeling (EOT) of vroegtijdige stopzetting
Tijdsspanne: Week 26 of EOT of vervroegde opname
cCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies, en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de basissom LD als referentie werd genomen.
Week 26 of EOT of vervroegde opname
Percentage deelnemers (par.) met ziektevrije overleving (DFS) aan het einde van 5 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie, beoordeeld tot een maximum van 5 jaar
Percentage is de Kaplan Meier-schatting van DFS. DFS is de tijd vanaf randomisatie tot terugkeer van de ziekte (contralaterale borstkanker; tweede primaire kanker; progressie tijdens neo-adjuvante behandeling; of overlijden door welke oorzaak dan ook). Par. die tijdens de behandeling progressie ervoeren en werden teruggetrokken, werden bij het stoppen geacht een DFS-voorval te hebben.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie, beoordeeld tot een maximum van 5 jaar
Aantal deelnemers met de aangegeven status van het elektrocardiogram (ECG) bij baseline en bij EOT of vroegtijdige terugtrekking
Tijdsspanne: Baseline en EOT (tot week 26) of vroegtijdige opname
Er werden 12-afleidingen ECG's uitgevoerd en de deelnemers werden geclassificeerd als normaal ECG, abnormaal-niet-klinisch-significant (NCS) ECG en abnormaal-klinisch-significant (CS) ECG volgens de mening van de onderzoeker en het gerapporteerde resultaat.
Baseline en EOT (tot week 26) of vroegtijdige opname
Cumulatief aantal deelnemers met ten minste één afname van meer dan of gelijk aan 20% in de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) op de aangegeven tijdstippen in vergelijking met LVEF bij baseline
Tijdsspanne: Weken 3, 9 en 15; EOT of vervroegde uittreding; en 3- en 6-maanden overlevingsopvolging na de laatste chemokuur
LVEF is de meting van hoeveel bloed er bij elke samentrekking uit de linkerventrikel van het hart (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt en wordt gebruikt om de hartfunctie te bepalen. LVEF werd gemeten door het uitvoeren van echocardiogram (ECHO). Als ECHO niet kon worden uitgevoerd of als de onderzoeker van mening was dat het niet overtuigend was om LVEF te evalueren, werd een multigated acquisitie (MUGA) scan uitgevoerd.
Weken 3, 9 en 15; EOT of vervroegde uittreding; en 3- en 6-maanden overlevingsopvolging na de laatste chemokuur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde intratumorale expressie van de aangegeven eiwitten bij baseline en dag 14
Tijdsspanne: Tumorkernbiopsie genomen op basislijn en behandelingsdag 14
Expressie (exp) van biomarker-eiwitten (prot) werd geanalyseerd om te bepalen of individuele prot-niveaus in de baseline of dag 14 borsttumorbiopsiespecimen correleerden met borst-pCR. Een biomarker geeft een verandering in exp of toestand van een prot aan die correleert met het risico of ziekteprogressie, of met de vatbaarheid van de ziekte voor een bepaalde behandeling. Biomarkers zijn karakteristieke biologische eigenschappen die kunnen worden gedetecteerd en gemeten in delen van het lichaam zoals bloed of weefsel. pCR=ja: deelnemers (par.) hadden borst-pCR. pCR=nee: par. geen borst pCR gehad. Prot exp-waarden worden weergegeven als genormaliseerde, geschaalde waarden; de maateenheid is eenheidsloos. Ruwe exp-waarden werden als volgt verwerkt: achtergrondaftrekking van de ruwe exp-waarde, vervolgens die waarde gedeeld door beta-werkende exp om de exp-waarde te normaliseren. Er werd een standaard Z-score berekend om de exp-waarde te schalen.
Tumorkernbiopsie genomen op basislijn en behandelingsdag 14
Kankerstamcellen en de correlatie met respons / non-respons op behandeling
Tijdsspanne: Tumorkernbiopsie genomen op basislijn en behandelingsdag 14
Stamcelgegevens waren van slechte kwaliteit en konden dus niet worden geanalyseerd. Toename of afname van kankerstamcellen en hoe de veranderingen correleerden met respons/non-respons op behandeling moesten worden beoordeeld.
Tumorkernbiopsie genomen op basislijn en behandelingsdag 14
Transcriptionele profilering van totaal RNA en de correlatie met respons/non-respons op behandeling
Tijdsspanne: Tumorkernbiopsie genomen op basislijn en behandelingsdag 14
De transcriptiegegevens waren van slechte kwaliteit en konden dus niet worden geanalyseerd. Genroutes die correleren met respons/non-respons op behandeling moesten worden geëvalueerd. De maateenheid is minder eenheid; de verwerkte waarden worden echter beschouwd als genormaliseerd relatief expressieniveau.
Tumorkernbiopsie genomen op basislijn en behandelingsdag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LPT109096

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren