Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lapatinib +/- Trastuzumab Ud over standard neoadjuverende brystkræftterapi.

23. september 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

Fase II randomiseret forsøg med neoadjuverende trastuzumab og/eller Lapatinib Plus kemoterapi (sekventiel FEC75 og Paclitaxel) hos kvinder med ErbB2- (HER2/Neu-) overudtrykkende invasiv brystkræft

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effekten af ​​Lapatinib i kombination med en standard neoadjuverende kemoterapi inklusive 5FU, Epirubicin, Cyclophosphamid og Paclitaxel. Tumorvæv vil blive opnået på 3 tidspunkter (valgfrit 4.) for at evaluere tumorrespons på behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Forenede Stater, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Forenede Stater, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Forenede Stater, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF) og en Patient Authorization Form (HIPAA).
  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet ErbB2- (HER2/neu-) overudtrykkende invasiv brystkræft (T2-4, N0-2).
  • ErbB2 overudtrykkende brystkræft, defineret som en af ​​følgende definitioner:
  • 3+ farvning ved immunhistokemi (IHC),
  • et fluorescerende in situ hybridisering (FISH) resultat af mere end seks HER2 genkopier pr. kerne
  • et FISH-forhold på mere end 2,2.
  • Har enten målbar eller evaluerbar sygdom.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1 (se afsnit 11.4).
  • Har LVEF inden for det institutionelle område af normalt målt ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA-scanninger. Den samme modalitet skal bruges konsekvent gennem hele undersøgelsen.
  • Anses i stand til at tolerere 8 cyklusser af præoperativ kemoterapi, herunder 4 cyklusser med et antracyklin (epirubicin).
  • Skal være villig til at gennemgå 2 obligatoriske kernebiopsier (4 gange hver) efter diagnose for at opnå væv til biologisk ekspressionsprofilering. Ethvert individ med klinisk følbar resterende sygdom kan gennemgå en valgfri tredje biopsi for at muliggøre identifikation af formodede resistensveje over for terapi. Disse oplysninger kan være nyttige til at give forsøgspersonen muligheder for andre målrettede terapier, hvis endelig kirurgi bekræfter resterende sygdom. Definitiv lokal terapi med operation og strålebehandling som angivet vil blive udført efter afslutning af 12 ugers paclitaxel-baseret kemoterapi.
  • Er i stand til at sluge og beholde oral medicin (intakt pille).
  • Er i stand til at gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.
  • Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 4:

Tabel 1 Baseline Laboratorieværdier

Hæmatologisk:

ANC (absolut neutrofiltal) >1,5 x 109/L hæmoglobin >9 g/dL blodplader >75 x 109/L

Hepatisk:

albumin >2,5 g/dL serum bilirubin <1,25 x ULN AST/ALAT <3 x ULN hvis ingen dokumenterede levermetastaser ASAT/ALAT <3 x ULN med dokumenterede levermetastaser

Nyre:

serum kreatinin <2,0 mg/dL

  • ELLER - beregnet kreatininclearance >40 ml/min
  • Er forsøgspersoner i alderen >18 år med nogen menopausal status:

Ikke-fertile potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke, der har en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinder, der er postmenopausale)

Den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (alvorlig), kvinder, der er perimenopausale, og unge kvinder, der er begyndt at menstruere. Disse forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere en af ​​følgende:

Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder: mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson; enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen), hvor de ikke er kontraindiceret til denne patientpopulation eller i henhold til lokal praksis. eller barrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.

Bemærk venligst, at patienter med brystkræft i dette forsøg ikke kan modtage injicerbart levonorgestrel eller injicerbart gestagen på grund af potentialet for en negativ effekt af antihormonbehandlinger på kemoterapi administreret mod brystkræft [Albain, 2002]. Gestagen kan også påvirke proliferationshastigheden af ​​endokrin-responsive tumorer.

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget kemoterapi.
  • Havde tidligere behandling med en ErbB1- og/eller ErbB2-hæmmer.
  • Modtager samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi og biologisk terapi), mens du tager undersøgelsesmedicin.
  • Har malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen. Kvinder med colitis ulcerosa er også udelukket.
  • Har en samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre kvinden uegnet til at deltage i undersøgelsen, eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre kvindens sikkerhed.
  • Har en aktiv eller ukontrolleret infektion.
  • Har demens, ændret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
  • Har aktiv hjertesygdom, defineret som en eller flere af følgende:

Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina Arytmier, der kræver medicin, eller klinisk signifikant myokardieinfarkt <6 måneder fra undersøgelsens start Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens Ejektionsfraktion under den institutionelle normalgrænse Enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges vurdering, ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten

  • Er gravid eller ammer.
  • Har modtaget samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltage i et andet klinisk forsøg.
  • Har modtaget samtidig behandling med forbudte medikamenter (se afsnit 5.8.2 for detaljer om forbudt medicin).
  • Har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til nogen af ​​de midler, der anvendes i denne undersøgelse, eller deres hjælpestoffer.
  • Får terapeutisk anti-koagulationsbehandling (dvs. warfarin, heparin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
Trastuzumab alene i 2 uger, derefter i kombination med FEC75 i 4 (21 dage) cyklusser og Paclitaxel i 4 (21 dage) cyklusser, derefter fortsatte trastuzumab indtil tidspunktet for den endelige operation
Medicin: Trastuzumab
4 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 2 mg/kg IV ugentligt
Medicin: Paclitaxel
80 mg/m2 IV ugentligt i 4 (21 dage) cyklusser
Medicin: FEC75
5FU 500mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyclophosphamid 500 mg/m2 IV på dag 1 af 4 (21 dages) cyklusser
Eksperimentel: Arm 2
Lapatinib alene i 2 uger, derefter i kombination med FEC75 i 4 (21 dage) cyklusser efterfulgt af Paclitaxel i 4 (21 dage) cyklusser, derefter fortsatte lapatinib indtil tidspunktet for den endelige operation
Medicin: Paclitaxel
80 mg/m2 IV ugentligt i 4 (21 dage) cyklusser
Medicin: FEC75
5FU 500mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyclophosphamid 500 mg/m2 IV på dag 1 af 4 (21 dages) cyklusser
Medicin: Lapatinib
1250 mg oral daglig dosis i arm 2, 750 mg oral daglig dosis til FEC-cyklusser og derefter 1000 mg oral daglig dosis under Paclitaxel-cyklusserne i arm 3
Eksperimentel: Arm 3
Trastuzumab + Lapatinib i 2 uger og derefter tilføjet FEC75 i 4 (21 dage) cyklusser efterfulgt af Paclitaxel i 4 (21 dage) cyklusser, derefter fortsatte trastuzumab + lapatinib indtil tidspunktet for den endelige operation
Medicin: Trastuzumab
4 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 2 mg/kg IV ugentligt
Medicin: Paclitaxel
80 mg/m2 IV ugentligt i 4 (21 dage) cyklusser
Medicin: FEC75
5FU 500mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyclophosphamid 500 mg/m2 IV på dag 1 af 4 (21 dages) cyklusser
Medicin: Lapatinib
1250 mg oral daglig dosis i arm 2, 750 mg oral daglig dosis til FEC-cyklusser og derefter 1000 mg oral daglig dosis under Paclitaxel-cyklusserne i arm 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet patologisk komplet respons (pCR) efter 26 ugers terapi
Tidsramme: Uge 26
En pCR i brystet blev defineret som intet patologisk tegn på invasiv sygdom (resterende duktalt carcinom in situ [DCIS] eller lobulært carcinom in situ [LCIS] var tilladt). En pCR i den eller de aksillære lymfeknuder blev defineret som ingen tegn på brystkræftceller i lymfeknuden (inklusive subkapsulære sinus). Samlet pCR blev defineret som summen af ​​pCR i brystet og pCR i lymfeknuderne. 26 ugers behandling omfattede den 2-ugers indkøringsfase, 12 ugers behandling med FEC og 12 ugers behandling med Paclitaxel.
Uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk fuldstændig respons (cCR) efter 26 uger eller ved endt behandling (EOT) eller tidlig tilbagetrækning
Tidsramme: Uge 26 eller EOT eller tidlig tilbagetrækning
cCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede enten et komplet respons (CR) eller et delvist respons (PR) ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med udgangspunkt i baseline summen LD.
Uge 26 eller EOT eller tidlig tilbagetrækning
Procentdel af deltagere (par.) med sygdomsfri overlevelse (DFS) ved udgangen af ​​5 år fra randomisering
Tidsramme: Fra første dosisdato til sygdomsprogression, vurderet op til maksimalt 5 år
Procent er Kaplan Meier-estimatet for DFS. DFS er tiden fra randomisering til sygdomsgentagelse (kontralateral brystkræft; anden primær cancer; progression under neo-adjuverende behandling; eller død af enhver årsag). Par. som oplevede progression under behandlingen og blev seponeret, blev anset for at have en DFS-hændelse ved seponering.
Fra første dosisdato til sygdomsprogression, vurderet op til maksimalt 5 år
Antal deltagere med status for indiceret elektrokardiogram (EKG) ved baseline og ved EOT eller tidlig tilbagetrækning
Tidsramme: Baseline og EOT (op til uge 26) eller tidlig tilbagetrækning
12-aflednings-EKG'er blev udført, og deltagerne blev klassificeret som at have normalt EKG, unormalt-ikke klinisk signifikant (NCS) EKG og abnormt-klinisk signifikant (CS) EKG pr. investigator-udtalelse og rapporteret resultat.
Baseline og EOT (op til uge 26) eller tidlig tilbagetrækning
Kumulativt antal deltagere med mindst ét ​​fald på mere end eller lig med 20 % i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på de angivne tidspunkter sammenlignet med LVEF ved baseline
Tidsramme: Uge 3, 9 og 15; EOT eller tidlig tilbagetrækning; og 3- og 6-måneders overlevelsesopfølgning efter sidste kemoterapiforløb
LVEF er målingen af, hvor meget blod der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel (hovedpumpekammeret) ved hver sammentrækning og bruges til at bestemme hjertefunktionen. LVEF blev målt ved at udføre ekkokardiogram (ECHO). Hvis ECHO ikke kunne udføres, eller hvis investigator mente, at det ikke var afgørende at evaluere LVEF, blev der udført en multigated acquisition (MUGA) scanning.
Uge 3, 9 og 15; EOT eller tidlig tilbagetrækning; og 3- og 6-måneders overlevelsesopfølgning efter sidste kemoterapiforløb

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig intratumoral ekspression af de indikerede proteiner ved baseline og dag 14
Tidsramme: Tumorkernebiopsi taget ved baseline og behandlingsdag 14
Ekspression (exp) af biomarkørproteiner (prot) blev analyseret for at bestemme, om individuelle prot-niveauer enten i baseline- eller dag 14-brysttumorbiopsiprøven korrelerede med bryst-pCR. En biomarkør indikerer en ændring i exp eller tilstand af en prot, der korrelerer med risikoen eller sygdomsprogressionen eller med sygdommens modtagelighed for en given behandling. Biomarkører er karakteristiske biologiske egenskaber, der kan påvises og måles i dele af kroppen som blod eller væv. pCR=ja: deltagere (par.) havde bryst-pCR. pCR=nej: par. havde ikke bryst-pCR. Prot exp-værdier er repræsenteret som normaliserede, skalerede værdier; måleenheden er enhedsløs. Rå exp-værdier blev behandlet som følger: baggrundssubtraktion af den rå exp-værdi, derefter denne værdi divideret med beta-virkende exp for at normalisere exp-værdien. En standard Z-score blev beregnet for at skalere exp-værdien.
Tumorkernebiopsi taget ved baseline og behandlingsdag 14
Kræftstamceller og korrelationen til respons/ikke-respons på behandling
Tidsramme: Tumorkernebiopsi taget ved baseline og behandlingsdag 14
Stamcelledata var af dårlig kvalitet og kunne derfor ikke analyseres. Forøgelser eller fald i kræftstamceller og hvordan ændringerne korrelerede med respons/ikke-respons på behandling skulle være vurderet.
Tumorkernebiopsi taget ved baseline og behandlingsdag 14
Transkriptionel profilering af totalt RNA og korrelationen til respons/ikke-respons på behandling
Tidsramme: Tumorkernebiopsi taget ved baseline og behandlingsdag 14
Transskriptionsdata var af dårlig kvalitet og kunne derfor ikke analyseres. Genveje, der korrelerer med respons/ikke-respons på behandling, skulle være blevet evalueret. Måleenheden er enhed mindre; imidlertid vil de behandlede værdier blive betragtet som normaliseret relativ ekspressionsniveau.
Tumorkernebiopsi taget ved baseline og behandlingsdag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2007

Først opslået (Skøn)

3. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LPT109096

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer, bryst

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner