Lapatynib +/- trastuzumab jako dodatek do standardowej neoadjuwantowej terapii raka piersi.

Kryteria przyjęcia:

• Podpisali formularz świadomej zgody (ICF) i formularz autoryzacji pacjenta (HIPAA).
• Mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi z nadekspresją ErbB2- (HER2/neu-) (T2-4, N0-2).
• Rak piersi z nadekspresją ErbB2, zdefiniowany jako jedna z następujących definicji:
• 3+ barwienie metodą immunohistochemiczną (IHC),
• wynikiem fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) jest więcej niż sześć kopii genu HER2 na jądro
• współczynnik FISH większy niż 2,2.
• Mają mierzalną lub możliwą do oceny chorobę.
• Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz rozdział 11.4).
• Mieć LVEF w instytucjonalnym zakresie normy, jak zmierzono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanów MUGA. Ta sama moda musi być stosowana konsekwentnie w całym badaniu.
• Być uznanym za zdolnego do tolerowania 8 cykli przedoperacyjnej chemioterapii, w tym 4 cykle z antracykliną (epirubicyną).
• Musi być gotowy do poddania się 2 obowiązkowym biopsjom gruboigłowym (po 4 przejścia) po postawieniu diagnozy w celu uzyskania tkanki do profilowania ekspresji biologicznej. Każdy osobnik z klinicznie wyczuwalną chorobą resztkową może zostać poddany opcjonalnej trzeciej biopsji, aby umożliwić identyfikację domniemanych szlaków oporności na terapię. Informacje te mogą być przydatne w zapewnieniu podmiotowi opcji innych terapii celowanych, jeśli ostateczna operacja potwierdzi chorobę resztkową. Ostateczna terapia miejscowa z chirurgią i radioterapią zgodnie ze wskazaniami zostanie przeprowadzona po zakończeniu 12-tygodniowej chemioterapii opartej na paklitakselu.
• Są w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny (nienaruszona pigułka).
• Są w stanie ukończyć wszystkie oceny przesiewowe zgodnie z protokołem.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 4:

Tabela 1 Wyjściowe wartości laboratoryjne

Hematologiczny:

ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) >1,5 x 109/l hemoglobina >9 g/dl płytki krwi >75 x 109/l

Wątrobiany:

albumina >2,5 g/dl bilirubina w surowicy <1,25 x GGN AspAT / ALT <3 x GGN jeśli brak udokumentowanych przerzutów do wątroby AspAT / ALT <3 x GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby

Nerkowy:

kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl

• OR - obliczony klirens kreatyniny >40 ml/min
• Czy pacjentki w wieku >18 lat mają jakikolwiek status menopauzalny:

Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. Kobiety z funkcjonującymi jajnikami, które mają obecnie udokumentowane podwiązanie jajowodów lub histerektomię, lub kobiety po menopauzie)

Zdolność do zajścia w ciążę (tj. Kobiety z funkcjonującymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które powodowałoby bezpłodność). Ta kategoria obejmuje kobiety z oligomenorrhea (ciężkie), kobiety w okresie okołomenopauzalnym i młode kobiety, które zaczęły miesiączkować. Osoby te muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; lub Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń: partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem kobiety do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety; każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanym wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie; doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progestagen), jeżeli nie ma przeciwwskazań dla tej populacji pacjentów lub zgodnie z lokalną praktyką; lub barierowe, w tym przepona lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.

Należy pamiętać, że pacjentki z rakiem piersi w tym badaniu nie mogą otrzymywać lewonorgestrelu ani progestagenu we wstrzyknięciach ze względu na potencjalny niekorzystny wpływ terapii antyhormonalnych na chemioterapię stosowaną w przypadku raka piersi [Albain, 2002]. Progestagen może również wpływać na tempo proliferacji guzów reagujących na układ hormonalny.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię.
• Miał wcześniejszą terapię inhibitorem ErbB1 i/lub ErbB2.
• Otrzymują jednocześnie terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, immunoterapię i terapię biologiczną) podczas przyjmowania badanego leku.
• Mają zespół złego wchłaniania, chorobę znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub resekcję żołądka lub jelita cienkiego. Wykluczone są również kobiety z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
• Mieć współistniejącą chorobę lub stan, który uniemożliwiłby udział kobiety w badaniu, lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu kobiety.
• Mieć aktywną lub niekontrolowaną infekcję.
• Mieć demencję, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
• Mają czynną chorobę serca, zdefiniowaną jako jedno lub więcej z poniższych:

Niekontrolowana lub objawowa dusznica bolesna w wywiadzie Arytmie wymagające leczenia lub klinicznie istotne Zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy od włączenia do badania Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca Frakcja wyrzutowa poniżej normy obowiązującej w danej placówce Każdy inny stan serca, który w opinii lekarza prowadzącego uczyniłoby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta

• Są w ciąży lub karmią piersią.
• Otrzymali jednoczesne leczenie lekiem badanym lub uczestniczyli w innym badaniu klinicznym.
• Otrzymali jednoczesne leczenie zabronionymi lekami (szczegółowe informacje na temat zabronionych leków znajdują się w Sekcji 5.8.2).
• Zażyli badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do któregokolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu lub ich substancji pomocniczych.
• Otrzymują terapeutyczną terapię przeciwzakrzepową (tj. warfaryna, heparyna).