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Lapatinib +/- Trastuzumab in aggiunta alla terapia neoadiuvante standard per il carcinoma mammario.

23 settembre 2016 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Studio randomizzato di fase II sulla chemioterapia neoadiuvante con trastuzumab e/o lapatinib più (FEC75 sequenziale e paclitaxel) in donne con carcinoma mammario invasivo con sovraespressione di ErbB2- (HER2/Neu-)

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di Lapatinib in combinazione con una chemioterapia neoadiuvante standard comprendente 5FU, Epirubicina, Ciclofosfamide e Paclitaxel. Il tessuto tumorale sarà ottenuto a 3 punti temporali (4° opzionale) per valutare la risposta del tumore al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Stati Uniti, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Stati Uniti, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Stati Uniti, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Stati Uniti, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Aver firmato un modulo di consenso informato (ICF) e un modulo di autorizzazione del paziente (HIPAA).
  • Avere carcinoma mammario invasivo con sovraespressione di ErbB2- (HER2/neu-) confermato istologicamente o citologicamente (T2-4, N0-2).
  • Carcinoma mammario con sovraespressione di ErbB2, definito come una delle seguenti definizioni:
  • 3+ colorazione mediante immunoistochimica (IHC),
  • un risultato di ibridazione in situ fluorescente (FISH) di più di sei copie del gene HER2 per nucleo
  • un rapporto FISH superiore a 2,2.
  • Avere una malattia misurabile o valutabile.
  • Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (fare riferimento alla sezione 11.4).
  • Avere LVEF all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato dall'ecocardiogramma (ECHO) o dalle scansioni MUGA. La stessa modalità deve essere utilizzata in modo coerente durante tutto lo studio.
  • Essere ritenuto in grado di tollerare 8 cicli di chemioterapia preoperatoria, inclusi 4 cicli con un'antraciclina (epirubicina).
  • Deve essere disposto a sottoporsi a 2 biopsie del nucleo obbligatorie (4 passaggi ciascuna) dopo la diagnosi per ottenere tessuto per la profilazione dell'espressione biologica. Qualsiasi soggetto con malattia residua clinicamente palpabile può essere sottoposto a una terza biopsia facoltativa per consentire l'identificazione di presunte vie di resistenza alla terapia. Queste informazioni potrebbero essere utili per fornire al soggetto opzioni per altre terapie mirate se la chirurgia definitiva conferma la malattia residua. La terapia locale definitiva con chirurgia e radioterapia come indicato verrà eseguita dopo il completamento di 12 settimane di chemioterapia a base di paclitaxel.
  • Sono in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale (pillola intatta).
  • Sono in grado di completare tutte le valutazioni di screening come indicato nel protocollo.
  • Avere una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 4:

Tabella 1 Valori di laboratorio di riferimento

Ematologico:

ANC (conta assoluta dei neutrofili) >1,5 x 109/L emoglobina >9 g/dL piastrine >75 x 109/L

Epatico:

albumina >2,5 g/dL bilirubina sierica <1,25 x ULN AST/ALT <3 x ULN se non sono documentate metastasi epatiche AST/ALT <3 x ULN con metastasi epatiche documentate

Renale:

creatinina sierica <2,0 mg/dL

  • OPPURE - clearance della creatinina calcolata >40 ml/min
  • Sono soggetti di età >18 anni con qualsiasi stato di menopausa:

Potenziale non fertile (cioè donne con ovaie funzionanti che hanno una legatura delle tube o un'isterectomia documentata in corso o donne in postmenopausa)

Potenziale fertile (cioè donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Questa categoria include donne con oligomenorrea (grave), donne in perimenopausa e giovani donne che hanno iniziato ad avere le mestruazioni. Questi soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare una delle seguenti condizioni:

Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; o Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite: partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile; qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno; contraccettivi orali (combinati o solo progestinici) se non controindicati per questa popolazione soggetta o secondo la pratica locale.; o metodi di barriera, inclusi diaframma o preservativo con uno spermicida.

Si noti che i soggetti con carcinoma mammario in questo studio non possono ricevere levonorgestrel iniettabile o progestinico iniettabile a causa del potenziale effetto avverso delle terapie anti-ormonali sulla chemioterapia somministrata per il carcinoma mammario [Albain, 2002]. Il progestinico può anche influenzare il tasso di proliferazione dei tumori che rispondono al sistema endocrino.

Criteri di esclusione:

  • Hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia precedente.
  • - Precedente terapia con un inibitore di ErbB1 e/o ErbB2.
  • - Stanno ricevendo una terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, immunoterapia e terapia biologica) durante l'assunzione del farmaco in studio.
  • Soffre di sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono escluse anche le donne con colite ulcerosa.
  • Avere una malattia o condizione concomitante che renderebbe la donna inadatta alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza della donna.
  • Avere un'infezione attiva o incontrollata.
  • Avere demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
  • Avere una malattia cardiaca attiva, definita come uno o più dei seguenti:

Anamnesi di angina incontrollata o sintomatica Anamnesi di aritmie che richiedono farmaci o Infarto miocardico clinicamente significativo <6 mesi dall'ingresso nello studio Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica Frazione di eiezione inferiore al limite normale istituzionale Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente

  • Sono incinta o allattano.
  • Hanno ricevuto un trattamento concomitante con un agente sperimentale o hanno partecipato a un altro studio clinico.
  • Hanno ricevuto un trattamento concomitante con farmaci proibiti (fare riferimento alla Sezione 5.8.2 per i dettagli sui farmaci proibiti).
  • - Aver utilizzato un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio o ai loro eccipienti.
  • Stanno ricevendo una terapia anticoagulante terapeutica (ad es. warfarin, eparina).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1
Trastuzumab da solo per 2 settimane poi in combinazione con FEC75 per 4 (21 giorni) cicli e Paclitaxel per 4 (21 giorni) cicli poi continuato trastuzumab fino al momento dell'intervento definitivo
Droga: Trastuzumab
Dose di carico di 4 mg/kg EV seguita da 2 mg/kg EV alla settimana
Droga: Paclitaxel
80 mg/m2 EV settimanalmente per 4 (21 giorni) cicli
Droga: FEC75
5FU 500 mg/m2 + epirubicina 75 mg/m2 + ciclofosfamide 500 mg/m2 EV il giorno 1 di 4 (21 giorni) cicli
Sperimentale: Braccio 2
Lapatinib da solo per 2 settimane poi in combinazione con FEC75 per 4 (21 giorni) cicli seguiti da Paclitaxel per 4 (21 giorni) cicli poi continuato lapatinib fino al momento dell'intervento definitivo
Droga: Paclitaxel
80 mg/m2 EV settimanalmente per 4 (21 giorni) cicli
Droga: FEC75
5FU 500 mg/m2 + epirubicina 75 mg/m2 + ciclofosfamide 500 mg/m2 EV il giorno 1 di 4 (21 giorni) cicli
Droga: Lapatinib
Dose orale giornaliera di 1250 mg nel braccio 2, dose orale giornaliera di 750 mg per i cicli FEC e quindi dose orale giornaliera di 1000 mg durante i cicli di Paclitaxel nel braccio 3
Sperimentale: Braccio 3
Trastuzumab + Lapatinib per 2 settimane poi aggiunto FEC75 per 4 (21 giorni) cicli seguiti da Paclitaxel per 4 cicli (21 giorni) quindi continuato trastuzumab + lapatinib fino al momento dell'intervento definitivo
Droga: Trastuzumab
Dose di carico di 4 mg/kg EV seguita da 2 mg/kg EV alla settimana
Droga: Paclitaxel
80 mg/m2 EV settimanalmente per 4 (21 giorni) cicli
Droga: FEC75
5FU 500 mg/m2 + epirubicina 75 mg/m2 + ciclofosfamide 500 mg/m2 EV il giorno 1 di 4 (21 giorni) cicli
Droga: Lapatinib
Dose orale giornaliera di 1250 mg nel braccio 2, dose orale giornaliera di 750 mg per i cicli FEC e quindi dose orale giornaliera di 1000 mg durante i cicli di Paclitaxel nel braccio 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta patologica completa globale (pCR) dopo 26 settimane di terapia
Lasso di tempo: Settimana 26
Un pCR nel seno è stato definito come assenza di evidenza patologica di malattia invasiva (carcinoma duttale residuo in situ [DCIS] o carcinoma lobulare in situ [LCIS] era consentito). Un pCR nei linfonodi ascellari è stato definito come assenza di evidenza di cellule di cancro al seno nel linfonodo (compreso il seno sottocapsulare). Il pCR complessivo è stato definito come la somma del pCR nel seno e del pCR nei linfonodi. 26 settimane di terapia comprendevano la fase di run-in di 2 settimane, 12 settimane di trattamento con FEC e 12 settimane di trattamento con Paclitaxel.
Settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta clinica completa (cCR) a 26 settimane o alla fine del trattamento (EOT) o astinenza anticipata
Lasso di tempo: Settimana 26 o EOT o ritiro anticipato
cCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma della DL basale.
Settimana 26 o EOT o ritiro anticipato
Percentuale di partecipanti (par.) con sopravvivenza libera da malattia (DFS) alla fine dei 5 anni dalla randomizzazione
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla progressione della malattia, valutata fino a un massimo di 5 anni
La percentuale è la stima di Kaplan Meier del DFS. DFS è il tempo dalla randomizzazione fino alla recidiva della malattia (carcinoma mammario controlaterale; secondo tumore primario; progressione durante il trattamento neoadiuvante; o morte per qualsiasi causa). Par. coloro che hanno manifestato progressione durante il trattamento e sono stati sospesi sono stati considerati affetti da un evento DFS al momento della sospensione.
Dalla data della prima dose fino alla progressione della malattia, valutata fino a un massimo di 5 anni
Numero di partecipanti con lo stato dell'elettrocardiogramma (ECG) indicato al basale e all'EOT o astinenza anticipata
Lasso di tempo: Baseline e EOT (fino alla settimana 26) o ritiro anticipato
Sono stati eseguiti ECG a 12 derivazioni e i partecipanti sono stati classificati come con ECG normale, ECG anormale-non clinicamente significativo (NCS) e ECG anormale-clinicamente significativo (CS) secondo l'opinione dello sperimentatore e il risultato riportato.
Baseline e EOT (fino alla settimana 26) o ritiro anticipato
Numero cumulativo di partecipanti con almeno una riduzione maggiore o uguale al 20% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nei punti temporali indicati rispetto alla LVEF al basale
Lasso di tempo: Settimane 3, 9 e 15; EOT o ritiro anticipato; e follow-up di sopravvivenza a 3 e 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
LVEF è la misura di quanto sangue viene pompato fuori dal ventricolo sinistro del cuore (la principale camera di pompaggio) ad ogni contrazione e viene utilizzato per determinare la funzione cardiaca. La LVEF è stata misurata eseguendo l'ecocardiogramma (ECHO). Se non è stato possibile eseguire l'ECHO o se l'investigatore riteneva che non fosse conclusivo valutare la LVEF, è stata eseguita una scansione di acquisizione multigated (MUGA).
Settimane 3, 9 e 15; EOT o ritiro anticipato; e follow-up di sopravvivenza a 3 e 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione intratumorale media delle proteine ​​indicate al basale e al giorno 14
Lasso di tempo: Biopsia del nucleo tumorale eseguita al basale e al giorno 14 del trattamento
L'espressione (exp) delle proteine ​​​​del biomarcatore (prot) è stata analizzata per determinare se i singoli livelli di prot nel campione di biopsia del tumore mammario al basale o al giorno 14 fossero correlati con il pCR mammario. Un biomarcatore indica un cambiamento nell'exp o nello stato di un prot correlato con il rischio o la progressione della malattia, o con la suscettibilità della malattia a un dato trattamento. I biomarcatori sono proprietà biologiche caratteristiche che possono essere rilevate e misurate in parti del corpo come sangue o tessuto. pCR=sì: i partecipanti (par.) avevano pCR al seno. pCR=no: par. non aveva pCR al seno. I valori Prot exp sono rappresentati come valori normalizzati e ridimensionati; l'unità di misura è senza unità. I valori exp grezzi sono stati elaborati come segue: sottrazione in background del valore exp grezzo, quindi quel valore diviso per exp ad azione beta per normalizzare il valore exp. È stato calcolato un punteggio Z standard per ridimensionare il valore exp.
Biopsia del nucleo tumorale eseguita al basale e al giorno 14 del trattamento
Cellule staminali tumorali e correlazione con la risposta/non risposta al trattamento
Lasso di tempo: Biopsia del nucleo tumorale eseguita al basale e al giorno 14 del trattamento
I dati sulle cellule staminali erano di scarsa qualità e quindi non potevano essere analizzati. Gli aumenti o le diminuzioni delle cellule staminali tumorali e il modo in cui dovevano essere valutati i cambiamenti correlati alla risposta/mancata risposta al trattamento.
Biopsia del nucleo tumorale eseguita al basale e al giorno 14 del trattamento
Profilazione trascrizionale dell'RNA totale e correlazione con la risposta/non risposta al trattamento
Lasso di tempo: Biopsia del nucleo tumorale eseguita al basale e al giorno 14 del trattamento
I dati trascrizionali erano di scarsa qualità e quindi non potevano essere analizzati. Dovevano essere valutati i percorsi genici correlati alla risposta/non risposta al trattamento. L'unità di misura è senza unità; tuttavia, i valori elaborati verrebbero considerati livello di espressione relativo normalizzato.
Biopsia del nucleo tumorale eseguita al basale e al giorno 14 del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

3 settembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LPT109096

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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