Lapatinib +/- Trastuzumab zusätzlich zur standardmäßigen neoadjuvanten Brustkrebstherapie.

Einschlusskriterien:

• Sie haben eine Einverständniserklärung (ICF) und ein Patientenautorisierungsformular (HIPAA) unterzeichnet.
• Sie haben einen histologisch oder zytologisch bestätigten ErbB2- (HER2/neu-) überexprimierenden invasiven Brustkrebs (T2-4, N0-2).
• ErbB2 überexprimierender Brustkrebs, definiert als eine der folgenden Definitionen:
• 3+ Färbung durch Immunhistochemie (IHC),
• ein fluoreszierendes In-situ-Hybridisierungsergebnis (FISH) mit mehr als sechs HER2-Genkopien pro Zellkern
• ein FISH-Verhältnis von mehr als 2,2.
• Entweder eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.
• Sie haben einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (siehe Abschnitt 11.4).
• Der LVEF liegt im institutionellen Normalbereich, gemessen entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA-Scans. Die gleiche Modalität muss während der gesamten Studie konsequent verwendet werden.
• Es wird davon ausgegangen, dass Sie 8 Zyklen präoperativer Chemotherapie, darunter 4 Zyklen mit einem Anthrazyklin (Epirubicin), vertragen.
• Muss bereit sein, sich nach der Diagnose zwei obligatorischen Kernbiopsien (jeweils 4 Durchgänge) zu unterziehen, um Gewebe für die Profilierung der biologischen Expression zu gewinnen. Jeder Patient mit klinisch tastbarer Resterkrankung kann sich einer optionalen dritten Biopsie unterziehen, um die Identifizierung vermuteter Therapieresistenzpfade zu ermöglichen. Diese Informationen können hilfreich sein, um dem Patienten Optionen für andere gezielte Therapien zu bieten, wenn eine endgültige Operation eine Resterkrankung bestätigt. Die endgültige lokale Therapie mit Operation und Strahlentherapie wie angegeben wird nach Abschluss einer 12-wöchigen Chemotherapie auf Paclitaxel-Basis durchgeführt.
• Können orale Medikamente schlucken und behalten (intakte Pille).
• Sind in der Lage, alle im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen durchzuführen.
• Über eine ausreichende Organfunktion gemäß Tabelle 4 verfügen:

Tabelle 1 Basiswerte im Labor

Hämatologische:

ANC (absolute Neutrophilenzahl) >1,5 x 109/L Hämoglobin >9 g/dl Blutplättchen >75 x 109/L

Leber:

Albumin > 2,5 g/dl Serumbilirubin < 1,25 x ULN AST/ALT <3 x ULN, wenn keine dokumentierten Lebermetastasen vorliegen AST/ALT <3 x ULN mit dokumentierten Lebermetastasen

Nieren:

Serumkreatinin <2,0 mg/dl

• ODER – berechnete Kreatinin-Clearance >40 ml/min
• Sind Probanden über 18 Jahre alt und haben irgendeinen Wechseljahrsstatus?

Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken, bei denen aktuell eine Tubenligatur oder Hysterektomie dokumentiert ist, oder Frauen in der Postmenopause)

Gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken und keiner dokumentierten Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde.) Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit Oligomenorrhoe (schwerwiegend), Frauen in der Perimenopause und junge Frauen, die mit der Menstruation begonnen haben. Diese Probanden müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen und einer der folgenden Bedingungen zustimmen:

Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation; oder Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden zur Empfängnisverhütung: männlicher Partner, der vor dem Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser weiblichen Versuchsperson ist; jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr; orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Gestagen), sofern sie für diese Patientengruppe oder gemäß der örtlichen Praxis nicht kontraindiziert sind; oder Barrieremethoden, einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid.

Bitte beachten Sie, dass Brustkrebspatientinnen in dieser Studie kein injizierbares Levonorgestrel oder injizierbares Gestagen erhalten können, da antihormonelle Therapien möglicherweise eine nachteilige Wirkung auf die bei Brustkrebs verabreichte Chemotherapie haben [Albain, 2002]. Gestagene können auch die Proliferationsrate endokrin ansprechender Tumoren beeinflussen.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben zuvor eine Chemotherapie erhalten.
• Hatte zuvor eine Therapie mit einem ErbB1- und/oder ErbB2-Inhibitor.
• Sie erhalten während der Einnahme der Studienmedikation gleichzeitig eine Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie und biologische Therapie).
• Sie haben ein Malabsorptionssyndrom, eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder eine Resektion des Magens oder Dünndarms. Frauen mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Sie leiden an einer gleichzeitigen Krankheit oder einem Leiden, das die Frau für eine Studienteilnahme ungeeignet macht, oder an einer schwerwiegenden medizinischen Störung, die die Sicherheit der Frau beeinträchtigen würde.
• Sie haben eine aktive oder unkontrollierte Infektion.
• an Demenz, einem veränderten Geisteszustand oder einer anderen psychiatrischen Erkrankung leiden, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
• Sie haben eine aktive Herzerkrankung, die als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen definiert ist:

Vorgeschichte unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris Vorgeschichte von Arrhythmien, die Medikamente erfordern, oder klinisch bedeutsamer Myokardinfarkt <6 Monate ab Studienbeginn unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz Ejektionsfraktion unterhalb der institutionellen Normgrenze Jede andere Herzerkrankung, die nach Meinung des behandelnden Arztes würde dieses Protokoll für den Patienten unverhältnismäßig gefährlich machen

• Sind schwanger oder stillen.
• Sie haben gleichzeitig eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
• Sie haben gleichzeitig eine Behandlung mit verbotenen Medikamenten erhalten (Einzelheiten zu verbotenen Medikamenten finden Sie in Abschnitt 5.8.2).
• Sie haben ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingenommen.
• Sie haben eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit einem der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe oder deren Hilfsstoffen verwandt sind.
• Sie erhalten eine therapeutische Antikoagulationstherapie (d. h. Warfarin, Heparin).