Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lapatinib +/- Trastuzumab i tillegg til standard neoadjuvant brystkreftterapi.

23. september 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Fase II randomisert studie av Neoadjuvant Trastuzumab og/eller Lapatinib Plus kjemoterapi (sekvensiell FEC75 og Paclitaxel) hos kvinner med ErbB2- (HER2/Neu-) overuttrykkende invasiv brystkreft

Denne studien vil undersøke sikkerhet og effekt av Lapatinib i kombinasjon med en standard neoadjuvant kjemoterapi inkludert 5FU, Epirubicin, Cyklofosfamid og Paclitaxel. Tumorvev vil bli oppnådd ved 3 tidspunkter (valgfritt fjerde) for å evaluere tumorrespons på behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Forente stater, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Forente stater, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Forente stater, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Forente stater, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har signert et informert samtykkeskjema (ICF) og et pasientautorisasjonsskjema (HIPAA).
  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet ErbB2- (HER2/neu-) overuttrykkende invasiv brystkreft (T2-4, N0-2).
  • ErbB2-overuttrykkende brystkreft, definert som en av følgende definisjoner:
  • 3+ farging ved immunhistokjemi (IHC),
  • et fluorescerende in situ hybridisering (FISH) resultat av mer enn seks HER2 genkopier per kjerne
  • et FISH-forhold på mer enn 2,2.
  • Har enten målbar eller evaluerbar sykdom.
  • Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1 (se avsnitt 11.4).
  • Ha LVEF innenfor det institusjonelle området som er normalt målt ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA-skanninger. Den samme modaliteten må brukes konsekvent gjennom hele studien.
  • Anses i stand til å tolerere 8 sykluser med preoperativ kjemoterapi, inkludert 4 sykluser med et antracyklin (epirubicin).
  • Må være villig til å gjennomgå 2 obligatoriske kjernebiopsier (4 passeringer hver) etter diagnose for å få vev for biologisk uttrykksprofilering. Ethvert individ med klinisk følbar gjenværende sykdom kan gjennomgå en valgfri tredje biopsi for å muliggjøre identifisering av antatte veier for resistens mot terapi. Denne informasjonen kan være nyttig for å gi forsøkspersonen alternativer for andre målrettede terapier hvis definitiv kirurgi bekrefter gjenværende sykdom. Definitiv lokal terapi med kirurgi og strålebehandling som indisert vil bli utført etter fullført 12 uker med paklitakselbasert kjemoterapi.
  • Er i stand til å svelge og beholde oral medisin (intakt pille).
  • Kan fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 4:

Tabell 1 Laboratorieverdier

Hematologisk:

ANC (absolutt nøytrofiltall) >1,5 x 109/L hemoglobin >9 g/dL blodplater >75 x 109/L

Hepatisk:

albumin >2,5 g/dL serumbilirubin <1,25 x ULN AST/ALAT <3 x ULN hvis ingen dokumenterte levermetastaser AS/ALAT <3 x ULN med dokumenterte levermetastaser

Nyre:

serumkreatinin <2,0 mg/dL

  • ELLER - beregnet kreatininclearance >40 ml/min
  • Er personer i alderen >18 år med noen menopausal status:

Ikke-ferdig potensial (dvs. kvinner med fungerende eggstokker som har en nåværende dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinner som er postmenopausale)

Barnebærende potensial (dvs. kvinner med fungerende eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet.) Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré (alvorlig), kvinner som er perimenopausale og unge kvinner som har begynt å menstruere. Disse forsøkspersonene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og godta ett av følgende:

Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedisinen til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen; eller konsekvent og korrekt bruk av en av følgende akseptable prevensjonsmetoder: mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen deltok i studien og er den eneste seksuelle partneren for det kvinnelige forsøkspersonen; enhver intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år; orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun gestagen) der de ikke er kontraindisert for denne pasientpopulasjonen eller i henhold til lokal praksis. eller barrieremetoder, inkludert diafragma eller kondom med et sæddrepende middel.

Vær oppmerksom på at pasienter med brystkreft i denne studien ikke kan få injiserbart levonorgestrel eller injiserbart gestagen på grunn av potensialet for en negativ effekt av antihormonbehandlinger på kjemoterapi administrert for brystkreft [Albain, 2002]. Gestagen kan også påvirke proliferasjonshastigheten til endokrin-responsive svulster.

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt cellegift tidligere.
  • Hadde tidligere behandling med en ErbB1- og/eller ErbB2-hemmer.
  • Får samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi og biologisk terapi) mens du tar studiemedisin.
  • Har malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm. Kvinner med ulcerøs kolitt er også ekskludert.
  • Har en samtidig sykdom eller tilstand som vil gjøre kvinnen upassende for studiedeltakelse, eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som vil forstyrre kvinnens sikkerhet.
  • Har en aktiv eller ukontrollert infeksjon.
  • Har demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
  • Har aktiv hjertesykdom, definert som ett eller flere av følgende:

Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina Arytmier som krever medisiner, eller klinisk signifikant hjerteinfarkt <6 måneder fra studiestart Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt Ejeksjonsfraksjon under den institusjonelle normalgrensen Enhver annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens vurdering, ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten

  • Er gravid eller ammer.
  • Har mottatt samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller delta i en annen klinisk studie.
  • Har mottatt samtidig behandling med forbudte medisiner (se avsnitt 5.8.2 for detaljer om forbudte medisiner).
  • Har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin.
  • Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til noen av midlene brukt i denne studien eller deres hjelpestoffer.
  • Får terapeutisk antikoagulasjonsbehandling (dvs. warfarin, heparin).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
Trastuzumab alene i 2 uker, deretter i kombinasjon med FEC75 i 4 (21 dager) sykluser og Paclitaxel i 4 (21 dager) sykluser, deretter fortsatte trastuzumab til tidspunktet for endelig operasjon
Legemiddel: Trastuzumab
4 mg/kg IV belastningsdose etterfulgt av 2 mg/kg IV ukentlig
Legemiddel: Paklitaksel
80 mg/m2 IV ukentlig i 4 (21 dagers) sykluser
Legemiddel: FEC75
5FU 500mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 av 4 (21 dagers) sykluser
Eksperimentell: Arm 2
Lapatinib alene i 2 uker, deretter i kombinasjon med FEC75 i 4 (21 dager) sykluser etterfulgt av Paclitaxel i 4 (21 dager) sykluser, deretter fortsatte lapatinib til tidspunktet for endelig operasjon
Legemiddel: Paklitaksel
80 mg/m2 IV ukentlig i 4 (21 dagers) sykluser
Legemiddel: FEC75
5FU 500mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 av 4 (21 dagers) sykluser
Legemiddel: Lapatinib
1250 mg oral daglig dose i arm 2, 750 mg oral daglig dose for FEC-sykluser og deretter 1000 mg oral daglig dose under paklitaksel-syklusene i arm 3
Eksperimentell: Arm 3
Trastuzumab + Lapatinib i 2 uker, la deretter til FEC75 i 4 (21 dagers) sykluser etterfulgt av Paclitaxel i 4 (21 dagers) sykluser, deretter fortsatte trastuzumab + lapatinib til tidspunktet for endelig operasjon
Legemiddel: Trastuzumab
4 mg/kg IV belastningsdose etterfulgt av 2 mg/kg IV ukentlig
Legemiddel: Paklitaksel
80 mg/m2 IV ukentlig i 4 (21 dagers) sykluser
Legemiddel: FEC75
5FU 500mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV på dag 1 av 4 (21 dagers) sykluser
Legemiddel: Lapatinib
1250 mg oral daglig dose i arm 2, 750 mg oral daglig dose for FEC-sykluser og deretter 1000 mg oral daglig dose under paklitaksel-syklusene i arm 3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med total patologisk fullstendig respons (pCR) etter 26 ukers terapi
Tidsramme: Uke 26
En pCR i brystet ble definert som ingen patologisk bevis for invasiv sykdom (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] eller lobulært carcinoma in situ [LCIS] var tillatt). En pCR i aksillær lymfeknuten(e) ble definert som ingen tegn på brystkreftceller i lymfeknuten (inkludert subcapsular sinus). Samlet pCR ble definert som summen av pCR i brystet og pCR i lymfeknutene. 26 ukers behandling omfattet 2-ukers innkjøringsfase, 12 ukers behandling med FEC og 12 ukers behandling med paklitaksel.
Uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk fullstendig respons (cCR) ved 26 uker eller ved avsluttet behandling (EOT) eller tidlig uttak
Tidsramme: Uke 26 eller EOT eller tidlig uttak
cCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjonene med utgangspunkt i summen LD som referanse.
Uke 26 eller EOT eller tidlig uttak
Prosentandel av deltakere (par.) med sykdomsfri overlevelse (DFS) ved slutten av 5 år fra randomisering
Tidsramme: Fra første dosedato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til maksimalt 5 år
Prosentandelen er Kaplan Meier-estimatet for DFS. DFS er tiden fra randomisering til tilbakefall av sykdom (kontralateral brystkreft; andre primære kreft; progresjon under neo-adjuvant behandling; eller død av en hvilken som helst årsak). Par. som opplevde progresjon under behandlingen og ble seponert ble ansett for å ha en DFS-hendelse ved seponering.
Fra første dosedato til sykdomsprogresjon, vurdert opp til maksimalt 5 år
Antall deltakere med status for indikert elektrokardiogram (EKG) ved baseline og ved EOT eller tidlig uttak
Tidsramme: Baseline og EOT (opptil uke 26) eller tidlig uttak
12-avlednings-EKG ble utført, og deltakerne ble klassifisert som å ha normalt EKG, unormalt-ikke klinisk signifikant (NCS) EKG og unormalt-klinisk signifikant (CS) EKG per etterforskers vurdering og rapportert resultat.
Baseline og EOT (opptil uke 26) eller tidlig uttak
Kumulativt antall deltakere med minst én reduksjon på mer enn eller lik 20 % i venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) på de angitte tidspunktene sammenlignet med LVEF ved baseline
Tidsramme: Uke 3, 9 og 15; EOT eller tidlig tilbaketrekning; og 3- og 6-måneders overlevelsesoppfølging etter siste cellegiftkur
LVEF er målingen av hvor mye blod som pumpes ut av venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpekammeret) med hver sammentrekning og brukes til å bestemme hjertefunksjonen. LVEF ble målt ved å utføre ekkokardiogram (ECHO). Hvis ECHO ikke kunne utføres eller hvis etterforskeren mente at det ikke var avgjørende å evaluere LVEF, ble en multigated acquisition (MUGA) skanning utført.
Uke 3, 9 og 15; EOT eller tidlig tilbaketrekning; og 3- og 6-måneders overlevelsesoppfølging etter siste cellegiftkur

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig intratumoral uttrykk for de indikerte proteinene ved baseline og dag 14
Tidsramme: Tumorkjernebiopsi tatt på baseline og behandlingsdag 14
Ekspresjon (exp) av biomarkørproteiner (prot) ble analysert for å bestemme om individuelle prot-nivåer enten i baseline- eller dag 14-brysttumorbiopsiprøven korrelerte med bryst-pCR. En biomarkør indikerer en endring i exp eller tilstand til en prot som korrelerer med risikoen eller sykdomsprogresjonen, eller med sykdommens mottakelighet for en gitt behandling. Biomarkører er karakteristiske biologiske egenskaper som kan oppdages og måles i deler av kroppen som blod eller vev. pCR=ja: deltakere (par.) hadde bryst-pCR. pCR=nei: par. hadde ikke bryst-pCR. Prot exp-verdier er representert som normaliserte, skalerte verdier; måleenheten er enhetsløs. Raw exp-verdier ble behandlet som følger: bakgrunnssubtraksjon av rå exp-verdien, deretter denne verdien delt på beta-virkende exp for å normalisere exp-verdien. En standard Z-score ble beregnet for å skalere exp-verdien.
Tumorkjernebiopsi tatt på baseline og behandlingsdag 14
Kreftstamceller og korrelasjonen til respons/ikke-respons på behandling
Tidsramme: Tumorkjernebiopsi tatt på baseline og behandlingsdag 14
Stamcelledata var av dårlig kvalitet og kunne derfor ikke analyseres. Økning eller reduksjon i kreftstamceller og hvordan endringene korrelerte med respons/ikke-respons på behandling skulle ha blitt vurdert.
Tumorkjernebiopsi tatt på baseline og behandlingsdag 14
Transkripsjonsprofilering av totalt RNA og korrelasjonen til respons/ikke-respons på behandling
Tidsramme: Tumorkjernebiopsi tatt på baseline og behandlingsdag 14
Transkripsjonsdata var av dårlig kvalitet og kunne derfor ikke analyseres. Genveier som korrelerer med respons/ikke-respons på behandling skulle ha blitt evaluert. Måleenheten er enhet mindre; imidlertid vil de behandlede verdiene bli ansett som normalisert relativt ekspresjonsnivå.
Tumorkjernebiopsi tatt på baseline og behandlingsdag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LPT109096

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere