Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lapatinib +/- Trastuzumab jako doplněk ke standardní neoadjuvantní léčbě rakoviny prsu.

23. září 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná studie fáze II neoadjuvantní chemoterapie trastuzumabem a/nebo lapatinibem plus (sekvenční FEC75 a paklitaxel) u žen s ErbB2- (HER2/Neu-) nadměrně exprimujícím invazivním karcinomem prsu

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost lapatinibu v kombinaci se standardní neoadjuvantní chemoterapií zahrnující 5FU, epirubicin, cyklofosfamid a paklitaxel. Nádorová tkáň bude získána ve 3 časových bodech (volitelně 4.) pro vyhodnocení odpovědi nádoru na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, Spojené státy, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, Spojené státy, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, Spojené státy, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, Spojené státy, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) a formulář povolení pacienta (HIPAA).
  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s nadměrnou expresí ErbB2- (HER2/neu-) (T2-4, N0-2).
  • ErbB2 nadměrně exprimující rakovinu prsu, definovanou jako jedna z následujících definic:
  • 3+ barvení imunohistochemicky (IHC),
  • výsledek fluorescenční in situ hybridizace (FISH) více než šesti kopií genu HER2 na jádro
  • poměr FISH vyšší než 2,2.
  • Mít buď měřitelnou nebo hodnotitelnou nemoc.
  • Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz část 11.4).
  • Mějte LVEF v rámci ústavního rozmezí normálu měřeného buď echokardiogramem (ECHO) nebo skeny MUGA. Stejná modalita musí být používána konzistentně po celou dobu studie.
  • Být považován za schopný tolerovat 8 cyklů předoperační chemoterapie, včetně 4 cyklů s antracyklinem (epirubicinem).
  • Musí být ochoten podstoupit 2 povinné základní biopsie (každá 4 průchody) po diagnóze k získání tkáně pro profilování biologické exprese. Jakýkoli subjekt s klinicky hmatatelným reziduálním onemocněním může podstoupit volitelnou třetí biopsii, která umožní identifikaci předpokládaných cest rezistence na terapii. Tyto informace mohou být užitečné při poskytování možností pro jiné cílené terapie subjektu, pokud definitivní chirurgický zákrok potvrdí reziduální onemocnění. Definitivní lokální léčba chirurgickou a indikovanou radiační terapií bude provedena po dokončení 12 týdnů chemoterapie na bázi paklitaxelu.
  • Jsou schopni spolknout a udržet perorální lék (neporušenou pilulku).
  • Jsou schopni dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.
  • Mít adekvátní orgánové funkce, jak je definováno v tabulce 4:

Tabulka 1 Základní laboratorní hodnoty

Hematologické:

ANC (absolutní počet neutrofilů) >1,5 x 109/l hemoglobin >9 g/dl krevní destičky >75 x 109/l

Jaterní:

albumin > 2,5 g/dl sérového bilirubinu < 1,25 x ULN AST / ALT < 3 x ULN, pokud nejsou prokázány jaterní metastázy AST / ALT < 3 x ULN s dokumentovanými jaterními metastázami

Renální:

sérový kreatinin <2,0 mg/dl

  • OR - vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min
  • Jsou subjekty ve věku >18 let s jakýmkoliv menopauzálním stavem:

Neplodný potenciál (tj. ženy s funkčními vaječníky, které mají aktuálně zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii, nebo ženy, které jsou po menopauze)

Potenciální plodnost (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobilo sterilitu). Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou (závažnou), ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat. Tyto subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s jedním z následujících:

Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; nebo Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti: mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu; jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progestogenová), pokud nejsou kontraindikována pro tuto populaci subjektů nebo podle místní praxe; nebo bariérové ​​metody, včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem.

Vezměte prosím na vědomí, že subjekty s rakovinou prsu v této studii nemohou dostávat injekčně levonorgestrel nebo injekční progestogen kvůli potenciálnímu nepříznivému účinku antihormonálních terapií na chemoterapii podávanou pro rakovinu prsu [Albain, 2002]. Progestogen může také ovlivnit rychlost proliferace endokrinně reagujících nádorů.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil(a) jste jakoukoli předchozí chemoterapii.
  • Měl předchozí léčbu inhibitorem ErbB1 a/nebo ErbB2.
  • Dostávají souběžnou protinádorovou léčbu (chemoterapii, imunoterapii a biologickou léčbu) a současně užívají studované léky.
  • Má malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva. Ženy s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny.
  • Trpět souběžným onemocněním nebo stavem, kvůli kterému by se žena nemohla účastnit studie, nebo jakoukoli závažnou zdravotní poruchou, která by narušovala bezpečnost ženy.
  • Máte aktivní nebo nekontrolovanou infekci.
  • Máte demenci, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
  • Máte aktivní srdeční onemocnění, definované jako jedno nebo více z následujících:

Anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris Anamnéza arytmií vyžadujících léky nebo klinicky významný infarkt myokardu <6 měsíců od vstupu do studie Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání Ejekční frakce pod ústavní normální hranicí Jakýkoli jiný srdeční stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře, by tento protokol učinil nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta

  • Jste těhotná nebo kojíte.
  • Absolvoval(a) souběžnou léčbu zkoumanou látkou nebo se účastnil(a) jiné klinické studie.
  • Absolvoval(a) souběžnou léčbu zakázanými léky (podrobnosti o zakázaných lécích naleznete v části 5.8.2).
  • Použili hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
  • Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s některým z činidel použitých v této studii nebo s jejich pomocnými látkami.
  • Dostávají terapeutickou antikoagulační léčbu (tj. warfarin, heparin).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1
Samotný trastuzumab po dobu 2 týdnů, poté v kombinaci s FEC75 po 4 (21denní) cykly a paklitaxelem po 4 (21denní) cykly, poté pokračoval trastuzumab až do doby definitivního chirurgického zákroku
Lék: Trastuzumab
4 mg/kg IV nasycovací dávka následovaná 2 mg/kg IV týdně
Lék: Paklitaxel
80 mg/m2 IV týdně po dobu 4 (21 dnů) cyklů
Lék: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV v den 1 ze 4 (21denních) cyklů
Experimentální: Rameno 2
Lapatinib samotný po dobu 2 týdnů, poté v kombinaci s FEC75 po 4 (21denní) cykly následované paklitaxelem po 4 (21denní) cykly, poté pokračoval lapatinib až do doby definitivního chirurgického zákroku
Lék: Paklitaxel
80 mg/m2 IV týdně po dobu 4 (21 dnů) cyklů
Lék: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV v den 1 ze 4 (21denních) cyklů
Lék: Lapatinib
1250 mg perorální denní dávka v rameni 2, 750 mg perorální denní dávka pro cykly FEC a poté 1000 mg perorální denní dávka během cyklů paklitaxelu v rameni 3
Experimentální: Rameno 3
Trastuzumab + lapatinib po dobu 2 týdnů, poté přidán FEC75 na 4 (21denní) cykly následovaný paklitaxelem na 4 (21denní) cykly, poté pokračoval trastuzumab + lapatinib až do doby definitivní operace
Lék: Trastuzumab
4 mg/kg IV nasycovací dávka následovaná 2 mg/kg IV týdně
Lék: Paklitaxel
80 mg/m2 IV týdně po dobu 4 (21 dnů) cyklů
Lék: FEC75
5FU 500 mg/m2 + Epirubicin 75 mg/m2 + cyklofosfamid 500 mg/m2 IV v den 1 ze 4 (21denních) cyklů
Lék: Lapatinib
1250 mg perorální denní dávka v rameni 2, 750 mg perorální denní dávka pro cykly FEC a poté 1000 mg perorální denní dávka během cyklů paklitaxelu v rameni 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou patologickou kompletní odpovědí (pCR) po 26 týdnech terapie
Časové okno: 26. týden
PCR v prsu byl definován jako žádný patologický důkaz invazivního onemocnění (byl povolen reziduální duktální karcinom in situ [DCIS] nebo lobulární karcinom in situ [LCIS]). pCR v axilární lymfatické uzlině (uzlinách) byl definován jako žádný důkaz buněk rakoviny prsu v lymfatické uzlině (včetně subkapsulárního sinu). Celková pCR byla definována jako součet pCR v prsu a pCR v lymfatických uzlinách. 26 týdnů terapie zahrnovalo 2týdenní zaváděcí fázi, 12 týdnů léčby FEC a 12 týdnů léčby paklitaxelem.
26. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní klinickou odpovědí (cCR) po 26 týdnech nebo na konci léčby (EOT) nebo předčasném vysazení
Časové okno: 26. týden nebo EOT nebo Předčasný výběr
cCR bylo definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční součet LD považuje výchozí hodnota.
26. týden nebo EOT nebo Předčasný výběr
Procento účastníků (Par.) s přežitím bez onemocnění (DFS) na konci 5 let od randomizace
Časové okno: Od data první dávky do progrese onemocnění, hodnoceno maximálně do 5 let
Procento je odhadem DFS podle Kaplana Meiera. DFS je doba od randomizace do recidivy onemocnění (kontralaterální karcinom prsu; druhý primární karcinom; progrese během neoadjuvantní léčby; nebo úmrtí z jakékoli příčiny). Par. kteří zaznamenali progresi během léčby a byli vysazeni, byli považováni za osoby s příhodou DFS při vysazení.
Od data první dávky do progrese onemocnění, hodnoceno maximálně do 5 let
Počet účastníků se stavem indikovaného elektrokardiogramu (EKG) na začátku a při EOT nebo předčasném stažení
Časové okno: Základní a EOT (do 26. týdne) nebo Předčasný výběr
Byla provedena 12svodová EKG a účastníci byli klasifikováni jako mající normální EKG, abnormální – klinicky nevýznamné (NCS) EKG a abnormální – klinicky významné (CS) EKG podle názoru zkoušejícího a hlášeného výsledku.
Základní a EOT (do 26. týdne) nebo Předčasný výběr
Kumulativní počet účastníků s alespoň jedním poklesem ejekční frakce levé komory (LVEF) v indikovaných časových bodech o více než 20 % ve srovnání s LVEF ve výchozím stavu
Časové okno: 3., 9. a 15. týden; EOT nebo předčasný výběr; a 3- a 6měsíční sledování přežití po posledním cyklu chemoterapie
LVEF je měření toho, kolik krve je pumpováno z levé srdeční komory (hlavní čerpací komory) při každé kontrakci a používá se k určení srdeční funkce. LVEF byla měřena provedením echokardiogramu (ECHO). Pokud nebylo možné provést ECHO nebo pokud se zkoušející domníval, že hodnocení LVEF nebylo přesvědčivé, byl proveden sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
3., 9. a 15. týden; EOT nebo předčasný výběr; a 3- a 6měsíční sledování přežití po posledním cyklu chemoterapie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná intratumorální exprese indikovaných proteinů na začátku a 14. den
Časové okno: Biopsie jádra nádoru odebraná na začátku a v den léčby 14
Exprese (exp) biomarkerových proteinů (prot) byla analyzována, aby se určilo, zda jednotlivé hladiny prot buď ve výchozím stavu nebo ve vzorku biopsie nádoru prsu dne 14 korelují s pCR prsu. Biomarker označuje změnu v exp nebo stavu prot, která koreluje s rizikem nebo progresí onemocnění nebo s náchylností onemocnění k dané léčbě. Biomarkery jsou charakteristické biologické vlastnosti, které lze detekovat a měřit v částech těla, jako je krev nebo tkáň. pCR=ano: účastnice (par.) měly pCR prsu. pCR=ne: par. neměl pCR prsu. Hodnoty Prot exp jsou reprezentovány jako normalizované, škálované hodnoty; jednotka měření je bez jednotek. Nezpracované hodnoty exp byly zpracovány následovně: odečtení pozadí nezpracované hodnoty exp, pak tato hodnota dělená beta působícím exp pro normalizaci hodnoty exp. Standardní Z skóre bylo vypočteno pro škálování hodnoty exp.
Biopsie jádra nádoru odebraná na začátku a v den léčby 14
Rakovinové kmenové buňky a korelace s odpovědí/neodpovědí na léčbu
Časové okno: Biopsie jádra nádoru odebraná na začátku a v den léčby 14
Údaje o kmenových buňkách měly špatnou kvalitu, a proto je nebylo možné analyzovat. Zvýšení nebo snížení počtu rakovinných kmenových buněk a jak měly být hodnoceny změny korelované s odpovědí/neodpovědí na léčbu.
Biopsie jádra nádoru odebraná na začátku a v den léčby 14
Transkripční profilování celkové RNA a korelace k odpovědi/neodpovědi na léčbu
Časové okno: Biopsie jádra nádoru odebraná na začátku a v den léčby 14
Transkripční data byla nekvalitní, a proto nemohla být analyzována. Měly být vyhodnoceny genové dráhy, které korelují s odpovědí/neodpovědí na léčbu. Jednotkou měření je jednotka menší; avšak zpracované hodnoty by byly považovány za normalizovanou relativní hladinu exprese.
Biopsie jádra nádoru odebraná na začátku a v den léčby 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

3. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LPT109096

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary, prsa

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit