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Lapatinib +/- Trastuzumab en plus du traitement néoadjuvant standard du cancer du sein.

23 septembre 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Essai randomisé de phase II sur la chimiothérapie néoadjuvante par trastuzumab et/ou lapatinib plus (FEC75 séquentiel et paclitaxel) chez des femmes atteintes d'un cancer du sein invasif surexprimant ErbB2- (HER2/Neu-)

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du lapatinib en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard comprenant le 5FU, l'épirubicine, le cyclophosphamide et le paclitaxel. Le tissu tumoral sera obtenu à 3 moments (4ème facultatif) pour évaluer la réponse tumorale au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hudson, Florida, États-Unis, 34667
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46219
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Beaumont, Texas, États-Unis, 77702-1449
        • GSK Investigational Site
      • Bedford, Texas, États-Unis, 76022
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75320-2510
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79915
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • GSK Investigational Site
      • Lewisville, Texas, États-Unis, 75067
        • GSK Investigational Site
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
        • GSK Investigational Site
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98117
        • GSK Investigational Site
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) et un formulaire d'autorisation du patient (HIPAA).
  • Avoir un cancer du sein invasif surexprimant ErbB2- (HER2/neu-) histologiquement ou cytologiquement confirmé (T2-4, N0-2).
  • Cancer du sein surexprimant ErbB2, défini comme l'une des définitions suivantes :
  • Coloration 3+ par immunohistochimie (IHC),
  • un résultat d'hybridation fluorescente in situ (FISH) de plus de six copies du gène HER2 par noyau
  • un rapport FISH supérieur à 2,2.
  • Avoir une maladie mesurable ou évaluable.
  • Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (voir la section 11.4).
  • Avoir une FEVG dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou MUGA. La même modalité doit être utilisée de manière cohérente tout au long de l'étude.
  • Être jugé apte à tolérer 8 cycles de chimiothérapie préopératoire, dont 4 cycles avec une anthracycline (épirubicine).
  • Doit être prêt à subir 2 biopsies au trocart obligatoires (4 passes chacune) après le diagnostic pour obtenir des tissus pour le profilage de l'expression biologique. Tout sujet présentant une maladie résiduelle cliniquement palpable peut subir une troisième biopsie facultative pour permettre l'identification des voies présumées de résistance au traitement. Ces informations pourraient être utiles pour fournir au sujet des options pour d'autres thérapies ciblées si la chirurgie définitive confirme la maladie résiduelle. Un traitement local définitif avec chirurgie et radiothérapie, tel qu'indiqué, sera effectué après 12 semaines de chimiothérapie à base de paclitaxel.
  • Sont capables d'avaler et de retenir des médicaments oraux (pilule intacte).
  • Sont en mesure de compléter toutes les évaluations de dépistage comme indiqué dans le protocole.
  • Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 4 :

Tableau 1 Valeurs de laboratoire de base

Hématologique :

NAN (nombre absolu de neutrophiles) > 1,5 x 109/L hémoglobine > 9 g/dL plaquettes > 75 x 109/L

Hépatique:

albumine >2,5 g/dL bilirubine sérique <1,25 x LSN AST/ALT <3 x LSN si aucune métastase hépatique documentée AST/ALT <3 x LSN avec métastases hépatiques documentées

Rénal:

créatinine sérique <2,0 mg/dL

  • OU - clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min
  • Les sujets âgés de plus de 18 ans avec n'importe quel statut ménopausique :

Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire les femmes dont les ovaires fonctionnent et qui ont actuellement une ligature des trompes ou une hystérectomie documentées, ou les femmes ménopausées)

Potentiel de procréation (c'est-à-dire les femmes avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité.) Cette catégorie comprend les femmes atteintes d'oligoménorrhée (sévère), les femmes en périménopause et les jeunes femmes qui ont commencé à avoir leurs règles. Ces sujets doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter l'un des éléments suivants :

Abstinence complète de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; ou Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes : partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de ce sujet féminin ; tout dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an ; les contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestatifs seuls) lorsqu'ils ne sont pas contre-indiqués pour cette population de sujets ou selon la pratique locale ; ou méthodes de barrière, y compris le diaphragme ou le préservatif avec un spermicide.

Veuillez noter que les sujets atteints de cancer du sein participant à cet essai ne peuvent pas recevoir de lévonorgestrel injectable ou de progestatif injectable en raison du potentiel d'effet indésirable des thérapies anti-hormonales sur la chimiothérapie administrée pour le cancer du sein [Albain, 2002]. Le progestatif peut également affecter le taux de prolifération des tumeurs endocrino-sensibles.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu une chimiothérapie antérieure.
  • A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur d'ErbB1 et/ou d'ErbB2.
  • Recevez une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, immunothérapie et thérapie biologique) tout en prenant des médicaments à l'étude.
  • Avoir un syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Les femmes atteintes de colite ulcéreuse sont également exclues.
  • Avoir une maladie ou un état concomitant qui rendrait la femme inappropriée pour participer à l'étude, ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité de la femme.
  • Avoir une infection active ou non contrôlée.
  • Souffrez de démence, d'un état mental altéré ou de toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
  • Avoir une maladie cardiaque active, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique Antécédents d'arythmies nécessitant des médicaments ou cliniquement significatifs Infarctus du myocarde < 6 mois à compter de l'entrée à l'étude Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique Fraction d'éjection inférieure à la limite normale de l'établissement Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux pour le patient

  • êtes enceinte ou allaitez.
  • Avoir reçu un traitement concomitant avec un agent expérimental ou participer à un autre essai clinique.
  • Avoir reçu un traitement concomitant avec des médicaments interdits (voir la section 5.8.2 pour plus de détails sur les médicaments interdits).
  • Avoir utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'un des agents utilisés dans cette étude ou à leurs excipients.
  • reçoivent un traitement anticoagulant thérapeutique (c.-à-d. warfarine, héparine).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1
Trastuzumab seul pendant 2 semaines puis en association avec FEC75 pendant 4 cycles (21 jours) et Paclitaxel pendant 4 cycles (21 jours) puis poursuite du trastuzumab jusqu'au moment de la chirurgie définitive
Médicament: Trastuzumab
Dose de charge de 4 mg/kg IV suivie de 2 mg/kg IV par semaine
Médicament: Paclitaxel
80mg/m2 IV hebdomadaire pendant 4 (21 jours) cycles
Médicament: FEC75
5FU 500mg/m2 + Épirubicine 75 mg/m2 + cyclophosphamide 500 mg/m2 IV le jour 1 de 4 cycles (21 jours)
Expérimental: Bras 2
Lapatinib seul pendant 2 semaines puis en association avec FEC75 pendant 4 cycles (21 jours) suivi de Paclitaxel pendant 4 cycles (21 jours) puis poursuite du lapatinib jusqu'au moment de la chirurgie définitive
Médicament: Paclitaxel
80mg/m2 IV hebdomadaire pendant 4 (21 jours) cycles
Médicament: FEC75
5FU 500mg/m2 + Épirubicine 75 mg/m2 + cyclophosphamide 500 mg/m2 IV le jour 1 de 4 cycles (21 jours)
Médicament: Lapatinib
Dose quotidienne orale de 1250 mg dans le bras 2, dose quotidienne orale de 750 mg pour les cycles FEC, puis dose quotidienne orale de 1000 mg pendant les cycles de Paclitaxel dans le bras 3
Expérimental: Bras 3
Trastuzumab + Lapatinib pendant 2 semaines puis ajout de FEC75 pendant 4 cycles (21 jours) suivi de Paclitaxel pendant 4 cycles (21 jours) puis poursuite du trastuzumab + lapatinib jusqu'au moment de la chirurgie définitive
Médicament: Trastuzumab
Dose de charge de 4 mg/kg IV suivie de 2 mg/kg IV par semaine
Médicament: Paclitaxel
80mg/m2 IV hebdomadaire pendant 4 (21 jours) cycles
Médicament: FEC75
5FU 500mg/m2 + Épirubicine 75 mg/m2 + cyclophosphamide 500 mg/m2 IV le jour 1 de 4 cycles (21 jours)
Médicament: Lapatinib
Dose quotidienne orale de 1250 mg dans le bras 2, dose quotidienne orale de 750 mg pour les cycles FEC, puis dose quotidienne orale de 1000 mg pendant les cycles de Paclitaxel dans le bras 3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète globale (pCR) après 26 semaines de traitement
Délai: Semaine 26
Une PCR dans le sein a été définie comme aucune preuve pathologique de maladie invasive (le carcinome canalaire résiduel in situ [CCIS] ou le carcinome lobulaire in situ [CCIS] était autorisé). Une pCR dans le(s) ganglion(s) lymphatique(s) axillaire(s) a été définie comme aucune preuve de cellules cancéreuses du sein dans le ganglion lymphatique (y compris le sinus sous-capsulaire). La pCR globale a été définie comme la somme de la pCR dans le sein et de la pCR dans les ganglions lymphatiques. 26 semaines de traitement comprenaient la phase de rodage de 2 semaines, 12 semaines de traitement avec FEC et 12 semaines de traitement avec Paclitaxel.
Semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse clinique complète (cCR) à 26 semaines ou à la fin du traitement (EOT) ou au retrait précoce
Délai: Semaine 26 ou EOT ou Retrait anticipé
La cCR a été définie comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, et la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base.
Semaine 26 ou EOT ou Retrait anticipé
Pourcentage de participants (par.) avec survie sans maladie (DFS) à la fin de 5 ans à compter de la randomisation
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à un maximum de 5 ans
Le pourcentage est l'estimation de Kaplan Meier de DFS. La SSM est le temps écoulé entre la randomisation et la récidive de la maladie (cancer du sein controlatéral ; deuxième cancer primitif ; progression pendant le traitement néo-adjuvant ; ou décès quelle qu'en soit la cause). Par. qui ont connu une progression pendant le traitement et ont été retirés ont été considérés comme ayant un événement DFS au moment du retrait.
De la date de la première dose jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à un maximum de 5 ans
Nombre de participants avec le statut d'électrocardiogramme (ECG) indiqué au départ et à l'EOT ou au retrait précoce
Délai: Baseline et EOT (jusqu'à la semaine 26) ou Retrait anticipé
Des ECG à 12 dérivations ont été réalisés et les participants ont été classés comme ayant un ECG normal, un ECG anormal non cliniquement significatif (NCS) et un ECG anormal cliniquement significatif (CS) selon l'opinion de l'investigateur et le résultat rapporté.
Baseline et EOT (jusqu'à la semaine 26) ou Retrait anticipé
Nombre cumulé de participants avec au moins une diminution supérieure ou égale à 20 % de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) aux moments indiqués par rapport à la FEVG au départ
Délai: Semaines 3, 9 et 15 ; EOT ou retrait anticipé ; et suivi de survie à 3 et 6 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
La FEVG est la mesure de la quantité de sang pompée hors du ventricule gauche du cœur (la chambre de pompage principale) à chaque contraction et est utilisée pour déterminer la fonction cardiaque. La FEVG a été mesurée en effectuant un échocardiogramme (ECHO). Si l'ECHO n'a pas pu être effectué ou si l'investigateur pensait qu'il n'était pas concluant d'évaluer la FEVG, alors une acquisition multigate (MUGA) était réalisée.
Semaines 3, 9 et 15 ; EOT ou retrait anticipé ; et suivi de survie à 3 et 6 mois après le dernier cycle de chimiothérapie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression intra-tumorale moyenne des protéines indiquées au départ et au jour 14
Délai: Biopsie au trocart tumoral prise au départ et au jour 14 du traitement
L'expression (exp) des protéines biomarqueurs (prot) a été analysée pour déterminer si les niveaux de prot individuels dans l'échantillon de biopsie de tumeur mammaire de base ou au jour 14 étaient corrélés avec la pCR mammaire. Un biomarqueur indique un changement d'exp ou d'état d'un prot qui est en corrélation avec le risque ou la progression de la maladie, ou avec la sensibilité de la maladie à un traitement donné. Les biomarqueurs sont des propriétés biologiques caractéristiques qui peuvent être détectées et mesurées dans des parties du corps telles que le sang ou les tissus. pCR=oui : les participantes (par.) avaient une pCR mammaire. pCR=non : par. n'avait pas de PCR mammaire. Les valeurs Prot exp sont représentées sous forme de valeurs normalisées et mises à l'échelle ; l'unité de mesure est sans unité. Les valeurs exp brutes ont été traitées comme suit : soustraction de fond de la valeur exp brute, puis cette valeur divisée par exp agissant en bêta pour normaliser la valeur exp. Un score Z standard a été calculé pour mettre à l'échelle la valeur exp.
Biopsie au trocart tumoral prise au départ et au jour 14 du traitement
Cellules souches cancéreuses et corrélation avec la réponse/non-réponse au traitement
Délai: Biopsie au trocart tumoral prise au départ et au jour 14 du traitement
Les données sur les cellules souches étaient de mauvaise qualité et n'ont donc pas pu être analysées. L'augmentation ou la diminution des cellules souches cancéreuses et la corrélation entre les changements et la réponse/non-réponse au traitement devaient être évaluées.
Biopsie au trocart tumoral prise au départ et au jour 14 du traitement
Profil transcriptionnel de l'ARN total et corrélation avec la réponse/non-réponse au traitement
Délai: Biopsie au trocart tumoral prise au départ et au jour 14 du traitement
Les données transcriptionnelles étaient de mauvaise qualité et n'ont donc pas pu être analysées. Les voies génétiques corrélées à la réponse/non-réponse au traitement devaient avoir été évaluées. L'unité de mesure est l'unité moins; cependant, les valeurs traitées seraient considérées comme un niveau d'expression relatif normalisé.
Biopsie au trocart tumoral prise au départ et au jour 14 du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2007

Première publication (Estimation)

3 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LPT109096

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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