라파티닙 +/- 트라스투주맙 표준 신보조제 유방암 요법에 추가.

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 환자 허가서(HIPAA)에 서명했습니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ErbB2-(HER2/neu-) 과발현 침습성 유방암(T2-4, N0-2)이 있습니다.
• 다음 정의 중 하나로 정의되는 ErbB2 과발현 유방암:
• 면역조직화학(IHC)에 의한 3+ 염색,
• 핵당 6개 이상의 HER2 유전자 카피의 FISH(Fluorescent in situ hybridization) 결과
• 2.2 이상의 FISH 비율.
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS)가 0-1이어야 합니다(섹션 11.4 참조).
• 심초음파(ECHO) 또는 MUGA 스캔으로 측정한 바와 같이 LVEF가 제도적 정상 범위 내에 있어야 합니다. 동일한 양식이 연구 전반에 걸쳐 일관되게 사용되어야 합니다.
• 안트라사이클린(에피루비신)을 사용한 4주기를 포함하여 8주기의 수술 전 화학 요법을 견딜 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 생물학적 발현 프로파일링을 위한 조직을 얻기 위해 진단 후 2개의 필수 코어 생검(각각 4회 통과)을 기꺼이 받아야 합니다. 임상적으로 만져질 수 있는 잔류 질환이 있는 모든 피험자는 요법에 대한 내성의 추정 경로를 식별할 수 있도록 선택적인 세 번째 생검을 받을 수 있습니다. 이 정보는 최종 수술이 잔여 질병을 확인하는 경우 피험자에게 다른 표적 치료에 대한 옵션을 제공하는 데 유용할 수 있습니다. 12주 파클리탁셀 기반 화학요법 완료 후 지시된 대로 수술 및 방사선 요법을 사용한 결정적인 국소 요법이 수행됩니다.
• 경구 약물(온전한 알약)을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 프로토콜에 설명된 대로 모든 선별 평가를 완료할 수 있습니다.
• 표 4에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

표 1 기준 실험실 값

혈액학:

ANC(절대 호중구 수) >1.5 x 109/L 헤모글로빈 >9g/dL 혈소판 >75 x 109/L

간:

알부민 >2.5g/dL 혈청 빌리루빈 <1.25 x ULN AST / ALT <3 x ULN 간 전이가 없는 경우 AST / ALT <3 x ULN 간 전이가 있는 경우

신장:

혈청 크레아티닌 <2.0 mg/dL

• 또는 - 계산된 크레아티닌 청소율 >40 mL/min
• 폐경 상태가 있는 18세 초과 피험자:

가임 가능성(즉, 현재 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 난소 기능이 있는 여성 또는 폐경 후 여성)

가임 가능성(즉, 난소 기능이 있고 불임의 원인이 되는 난관 또는 자궁 기능의 손상이 기록되지 않은 여성) 이 범주에는 희발월경(심각한)이 있는 여성, 폐경기 주변 여성, 월경을 시작한 젊은 여성이 포함됩니다. 이러한 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 2주 전부터 연구 약물의 최종 용량을 투여한 후 28일까지 성교를 완전히 금합니다. 또는 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나의 일관되고 올바른 사용: 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성 피험자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너; 연간 1% 미만의 문서화된 실패율을 가진 모든 자궁내 장치(IUD) 이 피험자 집단에 대해 또는 현지 관행에 따라 금기 사항이 아닌 경우 경구 피임약(병합 또는 프로게스토겐만); 또는 정자제가 함유된 다이어프램 또는 콘돔을 포함한 차단 방법.

이 실험에서 유방암 피험자는 유방암에 대해 투여된 화학요법에 대한 항호르몬 요법의 부작용 가능성 때문에 주사 가능한 레보노르게스트렐 또는 주사 가능한 프로게스토겐을 받을 수 없다는 점에 유의하십시오[Albain, 2002]. 프로게스토겐은 또한 내분비 반응성 종양의 증식률에 영향을 미칠 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 화학 요법을 받은 적이 있습니다.
• 이전에 ErbB1 및/또는 ErbB2 억제제로 치료를 받았습니다.
• 연구 약물을 복용하는 동안 동시 항암 요법(화학 요법, 면역 요법 및 생물학적 요법)을 받고 있습니다.
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질병 또는 위나 소장의 절제가 있는 경우. 궤양성 대장염이 있는 여성도 제외됩니다.
• 여성이 연구 참여에 부적절하게 만드는 동시 질병이나 상태 또는 여성의 안전을 방해할 심각한 의학적 장애가 있는 경우.
• 활성 또는 통제되지 않은 감염이 있습니다.
• 치매, 정신 상태 변화 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 정신 질환이 있는 경우.
• 다음 중 하나 이상으로 정의되는 활동성 심장 질환이 있습니다.

조절되지 않거나 증상이 있는 협심증의 병력 약물을 필요로 하는 부정맥의 병력, 또는 임상적으로 유의미한 심근경색 연구 시작으로부터 6개월 미만 조절되지 않거나 증상이 있는 울혈성 심부전 기관 정상 한계 미만의 박출률 치료 의사의 의견에 따라, 이 프로토콜을 환자에게 부당하게 위험하게 만들 수 있습니다.

• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 조사 대상자와 동시 치료를 받았거나 다른 임상 시험에 참여했습니다.
• 금지된 약물로 동시 치료를 받은 경우(금지된 약물에 대한 자세한 내용은 섹션 5.8.2 참조).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물을 사용했습니다.
• 이 연구에 사용된 약제 또는 그 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
• 치료적 항응고 요법(즉, 와파린, 헤파린).