索拉非尼 + 托泊替康治疗铂类耐药的复发性卵巢癌
2016年2月4日 更新者：Daniela Matei, MD
索拉非尼联合拓扑替康治疗铂类耐药复发性卵巢癌或原发性腹膜癌的 I/II 期研究：Hoosier Oncology Group GYN06-111
这项多机构 I/II 期临床试验将测试索拉非尼和托泊替康联合治疗复发性卵巢癌患者的耐受性和疗效，这些卵巢癌是铂类耐药（完成铂类治疗后 6 个月内复发）或难治性（疾病进展）在基于铂的治疗期间）。
研究概览
详细说明
大纲：这是一项多中心研究。
- 拓扑替康：每周 4 毫克/平方米，服用 3 周，停药 1 周。
- 索拉非尼：I 期分配队列剂量（最多 12 名患者） II 期最大耐受剂量（总共 21 名患者）
周期将包括 4 周（28 天），每 8 周进行一次疾病评估。
非 PD 和可接受的毒性：患者将继续方案治疗 PD 或不可接受的毒性：患者将停止方案治疗
ECOG 体能状态 0-1
预期寿命：三 (3) 个月
造血：
- 白细胞计数 (WBC) > 3 K/mm3
- 血红蛋白 (Hgb) > 9 克/分升
- 血小板 > 100 K/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 K/mm3
- INR < 1.5 或正常范围内的 PTT。 注意：接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者可能被允许参加。
- 没有出血素质或凝血病的证据或病史。
肝脏：
- 胆红素 < 1.5 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT）< 2.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT）< 2.5 x ULN
- 碱性磷酸盐 < 2.5 x ULN
肾脏：
- 肌酐 < 1.5 x ULN
心血管：
- 在注册方案治疗前 6 个月内没有心肌梗死或心绞痛或类似心绞痛的病史（患者可能未服用抗心绞痛或抗心律失常药物），或有未控制的高血压或充血性心力衰竭 > II 级 NYHA
肺部：
- 过去 6 个月内无血栓或栓塞事件，如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作。
- 在注册方案治疗之前的 28 天内，没有肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级。
- 在注册方案治疗之前的 28 天内，没有非肺出血/出血事件 > CTCAE 3 级。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Galesburg、Illinois、美国、61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
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Indiana
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Evansville、Indiana、美国、47714
- Oncology Hematology Associates of SW Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- St. Vincent Hospital Cynecologic Oncology
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Lafayette、Indiana、美国、47904
- Arnett Cancer Care
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Muncie、Indiana、美国、47303
- Medical Consultants, P.C.
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New York
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Brightwaters、New York、美国、11718
- Schwartz Gynecologic Oncology, PLLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。 鼓励招募具有透明细胞组织学的患者。
- 患有根据 RECIST 可测量的疾病或可通过以下方式检测到的疾病： 1) 在注册方案治疗之前的 14 天内，CA-125 至少是 ULN 的两倍； 2) 肿瘤引起的腹水和/或胸腔积液； 3) 不符合 RECIST 目标病变定义的放射影像学实性和/或囊性异常。
- 已失败至少一种先前的基于铂的化学治疗方案。
- 上皮性卵巢癌的既往治疗方案不超过 3 种。
- 先前的放射治疗允许< 25% 的骨髓。
- 在注册方案治疗时距离上次抗癌治疗、放疗或手术至少 4 周。
- 在过去 5 年内除上皮性卵巢癌外没有活动性癌症，除了：浅表皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；宫颈原位癌；浸润小于 50% 的 I 期子宫内膜癌子宫肌层或其他经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症完全缓解。
- 同意时年龄 > 18 岁
- 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
- 从签署同意书到停止治疗后 90 天，有生育能力的女性必须愿意使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕法；禁欲）
- 有生育能力的女性必须在登记接受方案治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验。
排除标准：
- 没有已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
- 之前没有接受过抗血管生成治疗。
- 没有活动的 CNS 转移。
- 在注册方案治疗前 30 天内未使用任何研究药物进行治疗。
- 没有用于治疗免疫缺陷的并行联合抗逆转录病毒疗法。
- 没有需要抗生素治疗的具有临床意义的感染。
- 没有肠梗阻、吸收不良或其他口服药物禁忌症的证据。
- 没有严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
- 在注册方案治疗后 28 天内没有大手术、开放式活检或重大外伤。
- 在进行方案治疗时不使用圣约翰草或利福平（利福平）。
- 没有损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段
拓扑替康 3.5 mg/m^2 + 索拉非尼剂量递增：
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第一阶段：剂量递增，第二阶段：MTD 剂量水平 -1：每天 200mg po 剂量水平 1：每天 400mg po (MTD) 剂量水平 2：400mg po bid
每周 3.5mg/m2，服用 3 周，休息 1 周。
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实验性的：二期
拓扑替康 3.5 mg/m^2 + 索拉非尼 400 mg 每日口服。
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第一阶段：剂量递增，第二阶段：MTD 剂量水平 -1：每天 200mg po 剂量水平 1：每天 400mg po (MTD) 剂量水平 2：400mg po bid
每周 3.5mg/m2，服用 3 周，休息 1 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：每个参与者在 28 天的周期内接受指定剂量水平的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。每两周对参与者进行一次毒性评估。
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最初的 3 名患者将以剂量水平 1 入组。
如果剂量水平 1 中的所有 3 名患者都完成了第一个治疗周期而没有剂量限制性毒性 (DLT)，则将在剂量水平 2 中招募 3 名患者。如果剂量水平 2 中的 3 名患者中有 0 名或 6 名患者中有 1 名经历 DLT，所有后续患者将以剂量水平 2 入组 II 期队列。如果前 3 名患者中有 2 名或总共 6 名患者中有 2 名患者在剂量水平 2 时经历 DLT，则剂量水平 1 将被视为 MTD 并用于第二个阶段。
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每个参与者在 28 天的周期内接受指定剂量水平的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。每两周对参与者进行一次毒性评估。
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有回应的参与者百分比
大体时间：疾病评估在第 8 周（第 2 周期，第 4 周）进行，此后每八周进行一次，直至治疗停止
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评估接受索拉非尼加托泊替康治疗的复发性或耐药上皮性卵巢癌患者的反应。 根据 RECIST 标准评估的反应，其中： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失 部分缓解 (PR)：目标病灶的 LD 总和至少减少 30%，以基线 LD 总和为参考 疾病进展 (PD)：至少 20目标病灶 LD 总和的增加百分比，以自治疗开始以来记录的最小总 LD 或出现一个或多个新病灶作为参考有资格获得 PD，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考 |
疾病评估在第 8 周（第 2 周期，第 4 周）进行，此后每八周进行一次，直至治疗停止
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从入组到停止治疗。参与者可能会无限期地继续服用研究药物
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确定接受索拉非尼加拓扑替康治疗的患者的无进展生存期。
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从入组到停止治疗。参与者可能会无限期地继续服用研究药物
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临床效益
大体时间：从入组到停止治疗。参与者可能会无限期地继续服用研究药物
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确定临床获益率定义为经历客观反应或 CA125 反应的患者百分比。
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从入组到停止治疗。参与者可能会无限期地继续服用研究药物
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病情稳定的持续时间
大体时间：从入组到停止治疗。参与者可能会无限期地继续服用研究药物
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确定稳定疾病的持续时间，以月为单位
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从入组到停止治疗。参与者可能会无限期地继续服用研究药物
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Daniela Matei, M.D.、Hoosier Oncology Group, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年9月1日
初级完成 (实际的)
2010年1月1日
研究完成 (实际的)
2010年8月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月5日
首次发布 (估计)
2007年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月4日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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