Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sorafenib + topotekan för platinaresistent återkommande äggstockscancer

4 februari 2016 uppdaterad av: Daniela Matei, MD

En fas I/II-studie av sorafenib i kombination med topotekan för behandling av platinaresistent återkommande äggstockscancer eller primär peritoneal karcinomatos: Hoosier Oncology Group GYN06-111

Denna multi-institutionella kliniska fas I/II studie kommer att testa tolerabiliteten och effekten av kombinationen sorafenib och topotekan hos patienter med återkommande äggstockscancer, som är platinaresistent (återfall inom 6 månader från avslutad platinabaserad behandling) eller refraktär (progressiv sjukdom) under platinabaserad terapi).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Topotekan: 4mg/m2 per vecka, 3 veckor på och en vecka ledigt.
  • Sorafenib: Tilldelad kohortdos för fas I (upp till 12 patienter) Maximal tolererad dos för fas II (totalt 21 patienter)

Cykler kommer att bestå av 4 veckor (28 dagar) med sjukdomsutvärderingar var 8:e vecka.

Icke-PD och acceptabel toxicitet: Patienterna kommer att fortsätta protokollbehandlingen PD eller oacceptabel toxicitet: Patienterna kommer att avbryta protokollbehandlingen

ECOG prestandastatus 0-1

Förväntad livslängd: Tre (3) månader

Hematopoetisk:

  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
  • Blodplättar > 100 K/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 K/mm3
  • INR < 1,5 eller en PTT inom normala gränser. OBS: Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta.
  • Inga bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.

Lever:

  • Bilirubin < 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST, SGOT) < 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT, SGPT) < 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfat < ​​2,5 x ULN

Njur:

  • Kreatinin < 1,5 x ULN

Kardiovaskulär:

  • Ingen historia av hjärtinfarkt eller angina pectoris eller angina motsvarande inom 6 månader före registrering för protokollbehandling (patienten får inte vara på anti-anginala eller antiarytmiska läkemedel), eller ha okontrollerad hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA

Lung:

  • Inga trombolika eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
  • Ingen lungblödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 2 inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
  • Ingen icke-pulmonell blödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 3 inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • St. Vincent Hospital Cynecologic Oncology
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Muncie, Indiana, Förenta staterna, 47303
        • Medical Consultants, P.C.
    • New York
      • Brightwaters, New York, Förenta staterna, 11718
        • Schwartz Gynecologic Oncology, PLLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, primär peritoneal carcinomatosis eller äggledarecancer. Rekrytering av patienter med klarcellshistologi uppmuntras.
  • Har mätbar sjukdom enligt RECIST eller detekterbar sjukdom med 1) CA-125 minst två gånger ULN inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling; 2) Ascites och/eller pleurautgjutning hänförlig till tumör; 3) fasta och/eller cystiska abnormiteter på röntgenbilder som inte uppfyller RECIST-definitionerna för målskador.
  • Har misslyckats med minst en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim.
  • Högst 3 tidigare behandlingsregimer för epitelial äggstockscancer.
  • Tidigare strålbehandling tillåts till < 25 % av benmärgen.
  • Var minst 4 veckor sedan senaste anticancerbehandling, strålning eller operation vid tidpunkten för registrering för protokollbehandling.
  • Ingen aktiv cancer utöver epitelial äggstockscancer under de senaste 5 åren, med undantag av: ytlig hudcancer (basalcells- eller skivepitelcellshudkarcinom; karcinom in situ i livmoderhalsen; stadium I endometriecancer med mindre än 50 % invasion av myometrium, eller annan adekvat behandlad stadium I eller II cancer i fullständig remission.
  • Ålder > 18 år vid tidpunkten för samtycke
  • Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från det att samtycke undertecknas till 90 dagar efter avslutad behandling
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan de registreras för protokollbehandling.

Exklusions kriterier:

  • Ingen känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något medel som gavs under denna studie.
  • Ingen tidigare behandling med anti-angiogenesterapi.
  • Inga aktiva CNS-metastaser.
  • Ingen behandling med något prövningsmedel inom 30 dagar innan registreringen för protokollbehandling.
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för behandling av immunbrist.
  • Inga kliniskt signifikanta infektioner som kräver antibiotikabehandling.
  • Inga tecken på tarmobstruktion, malabsorption eller andra kontraindikationer för oral medicinering.
  • Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
  • Ingen större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar efter registrering för protokollbehandling.
  • Ingen användning av johannesört eller rifampin (rifampicin) under protokollbehandling.
  • Inget tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I
Topotecan 3,5 mg/m^2 + Sorafenib dosökning:
Läkemedel: Sorafenib

Fas I: Doseskalering, Fas II: MTD

Dosnivå -1: 200mg po dagligen Dosnivå 1: 400mg po dagligen (MTD) Dosnivå 2: 400mg po bid

Läkemedel: Topotecan
3,5 mg/m2 per vecka, 3 veckor på och en vecka ledigt.
Experimentell: Fas II
Topotekan 3,5 mg/m^2 + Sorafenib 400 mg per dag.
Läkemedel: Sorafenib

Fas I: Doseskalering, Fas II: MTD

Dosnivå -1: 200mg po dagligen Dosnivå 1: 400mg po dagligen (MTD) Dosnivå 2: 400mg po bid

Läkemedel: Topotecan
3,5 mg/m2 per vecka, 3 veckor på och en vecka ledigt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Varje deltagare behandlades vid sin tilldelade dosnivå under 28 dagars cykler tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Deltagarna utvärderades med avseende på toxicitet varannan vecka.
En initial 3 patienter kommer att registreras på dosnivå 1. Om alla 3 patienter i dosnivå 1 fullföljer den första behandlingscykeln utan en dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer 3 patienter att inkluderas på dosnivå 2. Om 0 av 3 eller 1 av 6 patienter i dosnivå 2 upplever en DLT, alla efterföljande patienter kommer att inkluderas i fas II-kohorten på dosnivå 2. Om 2 av de första 3 eller 2 av de totalt 6 patienterna upplever DLT på dosnivå 2, kommer dosnivå 1 att betraktas som MTD och användas i den andra fas.
Varje deltagare behandlades vid sin tilldelade dosnivå under 28 dagars cykler tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Deltagarna utvärderades med avseende på toxicitet varannan vecka.
Andel deltagare med svar
Tidsram: Sjukdomsbedömningar gjordes den 8:e veckan (cykel 2, vecka 4) och var åttonde vecka därefter, tills behandlingen avbröts

För att bedöma respons hos patienter med återkommande eller resistent epitelial äggstockscancer som behandlats med Sorafenib plus topotekan. Svar utvärderat enligt RECIST-kriterier där:

Komplett respons (CR): Försvinnande av alla målskador Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av LD av mållesioner, med baslinjesumman LD Progressive Disease (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning till kvalificera sig för PD, med den lägsta summan LD som referens sedan behandlingen startade
Sjukdomsbedömningar gjordes den 8:e veckan (cykel 2, vecka 4) och var åttonde vecka därefter, tills behandlingen avbröts

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från inskrivning tills behandlingen avbryts. Deltagarna kan stanna kvar på studieläkemedlet på obestämd tid
För att fastställa den progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlas med Sorafenib plus topotekan.
Från inskrivning tills behandlingen avbryts. Deltagarna kan stanna kvar på studieläkemedlet på obestämd tid
Klinisk fördel
Tidsram: Från inskrivning tills behandlingen avbryts. Deltagarna kan stanna kvar på studieläkemedlet på obestämd tid
För att bestämma graden av klinisk nytta definierad som andelen patienter som upplever ett objektivt svar eller ett CA125-svar.
Från inskrivning tills behandlingen avbryts. Deltagarna kan stanna kvar på studieläkemedlet på obestämd tid
Varaktighet av stabil sjukdom
Tidsram: Från inskrivning tills behandlingen avbryts. Deltagarna kan stanna kvar på studieläkemedlet på obestämd tid
För att bestämma varaktigheten av stabil sjukdom, i månader
Från inskrivning tills behandlingen avbryts. Deltagarna kan stanna kvar på studieläkemedlet på obestämd tid

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daniela Matei, MD

Samarbetspartners

Bayer
Hoosier Cancer Research Network

Utredare

  • Studiestol: Daniela Matei, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2007

Första postat (Uppskatta)

10 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GYN06-111

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera