使用抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物优化肾保护
2007年9月11日 更新者：Medical University of Gdansk
在肾素-血管紧张素-醛固酮系统双重阻断中加入醛固酮受体阻滞剂对蛋白尿的影响
该研究的主要目的是发现在涉及血管紧张素转换酶抑制剂和 AT-1 血管紧张素 II 受体阻滞剂的双重肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断中加入醛固酮拮抗剂螺内酯是否会导致蛋白尿减少，蛋白尿是慢性肾病的主要预后标志物肾病进展。
研究概览
详细说明
肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 在慢性肾脏病 (CKD) 的进展中起重要作用，用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素 II 型 1 型受体阻滞剂 (ARB) 抑制 RAAS 可能延缓 CKD 进展。
至少在非糖尿病性蛋白尿性 CKD 患者中，推荐使用 ACEI 和 ARB 双重药物阻断 RAAS 作为标准的肾脏保护管理。
然而，无论是 ACEI 还是 ARB，即使是高剂量或同时使用，也不能完全消除 CKD 的进展。
需要创新的方法来让 CKD 患者停止透析。
醛固酮途径的额外阻断可能被证明是这样有益的治疗概念。醛固酮是 RAAS 的最终效应物，通过直接细胞作用独立于血管紧张素 II 在 CKD 的发病机制中发挥重要作用。
这包括通过增加纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1) 和转化生长因子 beta-1 (TGF-beta-1) 的表达和刺激活性氧来促进炎症反应、内皮功能障碍和纤维化。大量观察表明非基因组血管收缩剂醛固酮的作用导致动脉和肾小球毛细血管压力升高。鉴于这些事实，额外给予醛固酮拮抗剂与 ACEI 和 ARB 联合治疗，所谓的三重 RAAS 阻断可能提供额外的肾脏保护。
为了进一步阐明这个问题，我们进行了一项随机开放对照研究，以评估三重 RAAS 疗法对肾损伤替代标志物（即蛋白尿、肾小管受累标志物和肾纤维化）的影响。
研究类型
介入性
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性肾病
- 蛋白尿稳定在 300 mg/24 小时以上（过去 6 个月内没有超过 25% 的变化）
- 正常或轻度受损的稳定肾功能定义为血清肌酐水平低于 1.7 mg/dl (eGFR > 45 ml/min)
排除标准：
- 肾病综合征
- 在研究前六个月内至少接受过类固醇或其他免疫抑制治疗
- 糖尿病
- 钾血清水平 > 5.1 mEq/L
- 白蛋白血清水平 < 2.0mg/dL
- 肌酐血清水平 >2 mg/dl
- 目前诊断的心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级
- 有临床意义的瓣膜性心脏病或无起搏器的二度或三度心脏传导阻滞
- 高血压脑病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作病史
- 心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路手术或任何经皮冠状动脉介入治疗的病史
- 过去五年内有恶性肿瘤病史，包括白血病和淋巴瘤（但不包括基底细胞皮肤癌）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何可能显着改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
- 酗酒史
- NSAID 滥用（每周超过 2 剂）
- 研究药物的已知或疑似禁忌症，包括对 ACE 抑制剂、AT-1 受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂的过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
|---|
|
研究在最大推荐剂量下加入醛固酮拮抗剂、螺内酯与血管紧张素转换酶抑制剂和 AT-1 受体阻滞剂联合治疗的抗蛋白尿作用。
|
次要结果测量
结果测量 |
|---|
|
调查研究干预对 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、α1-微球蛋白和 III 型前胶原氨基末端前肽尿液排泄的影响。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Boleslaw Rutkowski, MD, PhD、Department of Nephrology Transplantology and Internal Medicine. Medical University of Gdansk.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月11日
首次发布 (估计)
2007年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2007年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2007年9月11日
最后验证
2007年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.