Nephroprotection optimalizálása renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert gátló szerek használatával

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) fontos szerepet játszik a krónikus vesebetegségek (CKD) progressziójában, és a RAAS angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal (ACEI) és angiotenzin II 1-es típusú receptor blokkolóval (ARB) történő gátlása késlelteti a CKD progresszióját. A RAAS kettős farmakológiai blokkolása ACEI-vel és ARB-vel standard renoprotektív kezelésként javasolt, legalább a nem diabéteszes proteinurikus CKD-ben szenvedő betegeknél. Azonban sem az ACEI, sem az ARB még nagy dózisokban vagy egyidejű alkalmazás esetén sem akadályozza meg teljesen a CKD progresszióját. Innovatív megközelítésekre van szükség ahhoz, hogy a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket ne kapják a dialízistől. Ilyen jótékony terápiás koncepciónak bizonyulhat az aldoszteron útvonal további blokkolása. Az aldoszteron, a RAAS végső effektora, az angiotenzin II-től függetlenül jelentős szerepet játszik a CKD patogenezisében, közvetlen sejtes hatás révén. Ez magában foglalja a gyulladásos válasz, az endothel diszfunkció és a fibrózis elősegítését a plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) növelésével és a növekedési faktor béta-1 (TGF-béta-1) expressziójának transzformációjával és a reaktív oxigénfajták stimulációjával. Számos megfigyelés arra utal, hogy nem genomiális érösszehúzó hatású. Az aldoszteron hatása növeli az artériás és glomeruláris kapilláris nyomást. Tekintettel ezekre a tényekre, az ACEI-vel és ARB-vel kombinált kezelés mellett aldoszteron-antagonista további adagolása, az úgynevezett tripla RAAS-blokád további vesevédelmet nyújthat. Hogy jobban megvilágítsuk ezt a kérdést, randomizált, nyílt kontrollos vizsgálatot végeztünk, hogy felmérjük a hármas RAAS-terápia hatását a vesekárosodás helyettesítő markereire, azaz a proteinuriára, a tubuláris érintettség markereire és a vesefibrózisra.