Ottimizzazione della nefroprotezione mediante agenti che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) svolge un ruolo importante nella progressione delle malattie renali croniche (CKD) e l'inibizione del RAAS con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (ARB) può ritardare la progressione della malattia renale cronica. Il doppio blocco farmacologico del RAAS con ACEI e ARB è raccomandato come gestione renoprotettiva standard almeno nei pazienti con CKD proteinurico non diabetico. Tuttavia, né ACEI né ARB, anche a dosi elevate o in uso concomitante, annullano completamente la progressione della malattia renale cronica. Sono necessari approcci innovativi per mantenere i pazienti con CKD fuori dalla dialisi. L'ulteriore blocco della via dell'aldosterone può rivelarsi un tale concetto terapeutico benefico. Ciò include la promozione di una risposta infiammatoria, disfunzione endoteliale e fibrosi aumentando l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1) e trasformando l'espressione del fattore di crescita beta-1 (TGF-beta-1) e la stimolazione di specie reattive dell'ossigeno. Una serie di osservazioni suggerisce vasocostrittore non genomico azione dell'aldosterone che porta ad aumentare la pressione capillare arteriosa e glomerulare. Alla luce di questi fatti, la somministrazione aggiuntiva di un antagonista dell'aldosterone al trattamento combinato con ACEI e ARB, il cosiddetto triplo blocco del RAAS può fornire una protezione renale aggiuntiva. Per fare più luce su questo problema, abbiamo eseguito uno studio controllato aperto randomizzato per valutare l'influenza della tripla terapia RAAS sui marker surrogati di danno renale, ovvero proteinuria, marker di coinvolgimento tubulare e fibrosi renale.