Optimalisering av nefroskydd med hjälp av medel som hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) spelar en viktig roll i utvecklingen av kroniska njursjukdomar (CKD), och hämning av RAAS med angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEI) och angiotensin II typ 1-receptorblockerare (ARB) kan retardera CKD-progression. Dubbel farmakologisk blockad av RAAS med ACEI och ARB rekommenderas som standard renoprotective behandling åtminstone hos patienter med icke-diabetisk proteinurisk CKD. Men varken ACEI eller ARB, ens i höga doser eller vid samtidig användning, upphäver utvecklingen av CKD fullständigt. Innovativa tillvägagångssätt behövs för att hålla patienter med CKD borta från dialys. Ytterligare blockad av aldosteronvägen kan visa sig vara ett sådant fördelaktigt terapeutiskt koncept. Aldosteron, en slutlig effektor av RAAS, spelar en betydande roll i patogenesen av CKD oberoende av angiotensin II genom direkt cellulär verkan. Detta inkluderar att främja ett inflammatoriskt svar, endotelial dysfunktion och fibros genom att öka plasminogenaktivatorhämmare (PAI-1) och transformera tillväxtfaktor beta-1 (TGF-beta-1) uttryck och stimulera reaktiva syrearter. Ett antal observationer tyder på icke-genomisk vasokonstriktor verkan av aldosteron som leder till höjning av det arteriella och glomerulära kapillärtrycket. Med tanke på dessa fakta kan ytterligare administrering av aldosteronantagonist till kombinationsbehandling med ACEI och ARB, så kallad trippel RAAS-blockad, ge ytterligare njurskydd. För att kasta mer ljus över denna fråga utförde vi en randomiserad öppen kontrollerad studie för att utvärdera påverkan av trippel RAAS-terapi på surrogatmarkörer för njurskada, dvs proteinuri, markörer för tubulär involvering och njurfibros.