比较替格瑞洛、氯吡格雷和安慰剂与阿司匹林的抗血小板作用起效和偏移的研究
2012年1月12日 更新者：AstraZeneca
一项多中心随机、双盲、双模拟平行分组研究，比较替格瑞洛与氯吡格雷和安慰剂相比，以阿司匹林为背景治疗稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 患者抗血小板作用的起效和偏移
本研究的目的是了解替格瑞洛（一种新型口服可逆抗血小板药物）如何影响血小板。
抗血小板药物是通过防止血小板聚集来阻止血凝块形成的药物。
血块可以防止我们流血，但当它们在动脉内部形成时，它们的形成与心脏病发作和中风等医疗问题的风险有关。
这项研究调查了替格瑞洛需要多长时间才能开始起作用，以及在最后一剂药物后需要多长时间才能停止起作用。
Ticagrelor 将与氯吡格雷（一种既定的抗血小板治疗药物，用于预防血栓）和安慰剂加阿司匹林进行比较。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
123
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国
- Research Site
-
Towson、Maryland、美国
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国
- Research Site
-
-
-
-
-
Sheffield、英国
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有记录的稳定型冠状动脉疾病（稳定型心绞痛、既往心肌梗死病史、既往血运重建病史）；
- 有生育能力的女性在接受研究药物之前必须进行阴性妊娠试验，并且除了双重屏障避孕外还愿意使用激素避孕药
排除标准：
- 筛选后 12 个月内有急性冠状动脉综合征病史或需要血运重建（血管成形术或冠状动脉旁路移植术 (CABG)）
- 肝脏或肾脏疾病史
- 出血风险增加，例如近期胃肠道出血、未控制的高血压、低血小板计数、近期重大外伤
- 对阿司匹林或氯吡格雷不耐受或过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：1个
阿司匹林 + 安慰剂
|
口服，每天一次 75 毫克至 100 毫克。
根据当地惯例，研究者在当地获得阿司匹林。
在整个研究过程中剂量保持不变。
其他名称：
|
|
有源比较器：2个
阿司匹林+氯吡格雷
|
口服，每天一次 75 毫克至 100 毫克。
根据当地惯例，研究者在当地获得阿司匹林。
在整个研究过程中剂量保持不变。
其他名称：
口服 75 毫克； 600 mg 负荷剂量随后 75 mg 每天一次 (ODD)
其他名称：
|
|
实验性的：3个
阿司匹林+替格瑞洛
|
口服，每天一次 75 毫克至 100 毫克。
根据当地惯例，研究者在当地获得阿司匹林。
在整个研究过程中剂量保持不变。
其他名称：
口服，90 毫克； 180 mg 负荷剂量随后 90 mg 每天两次 (BD)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
首次给药后 2 小时，20 µM 二磷酸腺苷 (ADP) 诱导的血小板聚集 (IPA) 的最终抑制程度
大体时间：研究药物首次给药后 2 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
研究药物首次给药后 2 小时
|
|
最后一次研究药物给药后 4 至 72 小时 IPA 偏移曲线范围的斜率
大体时间：最后一次研究药物给药后 4 至 72 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
IPA 曲线斜率的单位是百分比/小时。
|
最后一次研究药物给药后 4 至 72 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
首次给药后 0.5 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：第一次给药后 0.5 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
第一次给药后 0.5 小时
|
|
首次给药后 1 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：第一次给药后 1 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
第一次给药后 1 小时
|
|
首次给药后 4 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：第一次给药后 4 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
第一次给药后 4 小时
|
|
首次给药后 8 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：第一次给药后 8 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
第一次给药后 8 小时
|
|
首次给药后 24 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：第一次给药后 24 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
第一次给药后 24 小时
|
|
最后一次给药前 0 小时由 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：最后一次给药前 0 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
最后一次给药前 0 小时
|
|
最后一次给药后 2 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：最后一次给药后 2 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位 % 是基线与基线后值相对于基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
最后一次给药后 2 小时
|
|
最后一次给药后 4 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：最后一次给药后 4 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
最后一次给药后 4 小时
|
|
最后一次给药后 8 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：最后一次给药后 8 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
最后一次给药后 8 小时
|
|
最后一次给药后 24 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：最后一次给药后 24 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
最后一次给药后 24 小时
|
|
最后一次给药后 48 小时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：最后一次给药后 48 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
最后一次给药后 48 小时
|
|
最后一次给药后 72 小时，20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA
大体时间：最后一次给药后 72 小时
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
最后一次给药后 72 小时
|
|
120 小时时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA - 最后一次给药后第 5 天
大体时间：120 小时 - 最后一次给药后的第 5 天
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
120 小时 - 最后一次给药后的第 5 天
|
|
168 小时时 20 µM ADP 诱导的最终范围 IPA - 最后一次给药后第 7 天
大体时间：168 小时 - 最后一次给药后的第 7 天
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位％是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
168 小时 - 最后一次给药后的第 7 天
|
|
20 µM ADP 在 240 小时 - 最后一次给药后第 10 天诱导的最终范围 IPA
大体时间：240 小时 - 最后一次给药后第 10 天
|
IPA(%)=(PAb-PAt)/PAb*100。
单位%是基线与基线后值相对于血小板聚集基线值的差异百分比。
PA（血小板聚集）通过 LTA（光透射聚集法）测量。
PAb 是基线时的反应（研究药物前的最后一次测量），PAt 是治疗后的反应。
IPA=0% 表示无 PA 抑制，100% 表示 100% PA 抑制。
|
240 小时 - 最后一次给药后第 10 天
|
|
基线时的心肺参数：第一秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：基线
|
FEV1是通过肺活量计测量的，单位是升。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：FEV1
大体时间：治疗后 6 周
|
FEV1是通过肺活量计测量的，单位是升。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：用力肺活量 (FVC)
大体时间：基线
|
FVC 是通过肺量计测量的，单位是升。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：FVC
大体时间：治疗后 6 周
|
FVC 是通过肺量计测量的，单位是升。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：1 秒内用力呼气量与用力肺活量的比率（FEV1/FVC 比率）
大体时间：基线
|
FEV1/FVC Ratio是通过Spirometry测量的，单位是Ratio。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：FEV1/FVC 比率
大体时间：治疗后 6 周
|
FEV1/FVC Ratio是通过Spirometry测量的，单位是Ratio。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：平均用力呼气流量介于 FVC 的 25% 和 75% 之间 (FEF25-75)
大体时间：基线
|
FEF25-75是通过肺量计测量的，单位是升/秒。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：FEF25-75
大体时间：治疗后 6 周
|
FEF25-75是通过肺量计测量的，单位是升/秒。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：功能残气量 (FRC)
大体时间：基线
|
FRC是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：FRC
大体时间：治疗后 6 周
|
FRC是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：总肺活量 (TLC)
大体时间：基线
|
TLC是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：TLC
大体时间：治疗后 6 周
|
TLC是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：残气量 (RV)
大体时间：基线
|
RV是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升。
|
基线
|
|
6 周治疗后的心肺参数：RV
大体时间：治疗后 6 周
|
RV是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：每分钟通气量 (VE)
大体时间：基线
|
VE通过Spirometry和Body Box Plethysmography测量，单位为升/分钟
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：VE
大体时间：治疗后 6 周
|
VE通过Spirometry和Body Box Plethysmography测量，单位为升/分钟
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：呼吸频率 (RR)
大体时间：基线
|
RR是通过Spirometry和Body Box Plethysmography来测量的，单位是Breaths/Minute。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：RR
大体时间：治疗后 6 周
|
RR是通过Spirometry和Body Box Plethysmography来测量的，单位是Breaths/Minute。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：潮气量 (VT)
大体时间：基线
|
VT是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升/分钟。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：VT
大体时间：治疗后 6 周
|
VT是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是升/分钟。
|
治疗后 6 周
|
|
基线心肺参数：使用一氧化碳的肺单次呼吸扩散能力 (DLCOSB)
大体时间：基线
|
DLCOSB是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是Percent。
|
基线
|
|
6 周治疗后的心肺参数：DLCOSB
大体时间：治疗后 6 周
|
DLCOSB是通过Body Box Plethysmography测量的，单位是Percent。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：射血分数 (EF)
大体时间：基线
|
EF是通过超声心动图测量的，单位是百分比。
射血分数定义为：（LV 舒张容积 - LV 收缩容积）/LV 舒张容积。
单位％是左心室舒张容积与收缩容积相对于舒张容积的百分比变化。
LV 是左心室。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：EF
大体时间：治疗后 6 周
|
EF是通过超声心动图测量的，单位是百分比。
射血分数定义为：（LV 舒张容积 - LV 收缩容积）/LV 舒张容积。
单位％是左心室舒张容积与收缩容积相对于舒张容积的百分比变化。
LV 是左心室。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：N 端脑利钠肽前体 (NT-proBNP)
大体时间：基线
|
NT-proBNP由临床实验室测定，单位为pg/mL。
|
基线
|
|
6 周治疗后的心肺参数：NT-proBNP
大体时间：治疗后 6 周
|
NT-proBNP由临床实验室测定，单位为pg/mL。
|
治疗后 6 周
|
|
基线时的心肺参数：通过脉搏血氧仪 (SpO2) 测量的血氧饱和度
大体时间：基线
|
SpO2 是通过脉搏血氧仪测量的，单位是百分比。
单位％是氧附血红蛋白相对于总血红蛋白的百分比。
|
基线
|
|
治疗 6 周后的心肺参数：SpO2
大体时间：治疗后 6 周
|
SpO2 是通过脉搏血氧仪测量的，单位是百分比。
单位％是氧附血红蛋白相对于总血红蛋白的百分比。
|
治疗后 6 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Paul Gurbel, MD、Platelet & Thrombosis Research, LLC
- 研究主任：Philip Sager, MD、AstraZeneca
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jeong YH, Bliden KP, Antonino MJ, Park KS, Tantry US, Gurbel PA. Usefulness of the VerifyNow P2Y12 assay to evaluate the antiplatelet effects of ticagrelor and clopidogrel therapies. Am Heart J. 2012 Jul;164(1):35-42. doi: 10.1016/j.ahj.2012.03.022. Epub 2012 Jun 13.
- Jeong YH, Bliden KP, Tantry US, Gurbel PA. High on-treatment platelet reactivity assessed by various platelet function tests: is the consensus-defined cut-off of VASP-P platelet reactivity index too low? J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):487-9. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04604.x. No abstract available.
- Tantry US, Bliden KP, Wei C, Storey RF, Armstrong M, Butler K, Gurbel PA. First analysis of the relation between CYP2C19 genotype and pharmacodynamics in patients treated with ticagrelor versus clopidogrel: the ONSET/OFFSET and RESPOND genotype studies. Circ Cardiovasc Genet. 2010 Dec;3(6):556-66. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.110.958561. Epub 2010 Nov 15.
- Storey RF, Bliden KP, Patil SB, Karunakaran A, Ecob R, Butler K, Teng R, Wei C, Tantry US, Gurbel PA; ONSET/OFFSET Investigators. Incidence of dyspnea and assessment of cardiac and pulmonary function in patients with stable coronary artery disease receiving ticagrelor, clopidogrel, or placebo in the ONSET/OFFSET study. J Am Coll Cardiol. 2010 Jul 13;56(3):185-93. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.062.
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2009年3月1日
研究完成 (实际的)
2009年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月11日
首次发布 (估计)
2007年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年1月12日
最后验证
2012年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.