使用 TG4040 对慢性感染丙型肝炎病毒的初治患者进行免疫治疗
TG4040 (MVA-HCV) 在长期感染丙型肝炎病毒（HCV 基因型 1）的初治患者中的开放标签、剂量递增、I 期研究
主要目标是确定皮下 (SC) 注射 TG4040 在非肝硬化、未接受过治疗的长期感染 HCV（基因型 1）的患者中的安全性。
患者将按递增剂量的 TG4040 顺序接受治疗。 所有患者将在他/她第一次注射后至少随访 6 个月。 此外，所有接受最高剂量治疗的患者将在第一次注射后 6 个月接受 TG4040 加强注射，并将在额外的 6 个月期间接受随访。
研究概览
详细说明
前九名患者将在三组三名患者中依次接受治疗，即他们将在第 1、8 和 15 天接受 3 次 TG4040 皮下注射，剂量为 10e6 pfu（第一组）、10e7 pfu（第二组），或 10e8 pfu（第三队列）。
在给定队列的患者的第一次注射之间将有一周的安全间隔，并且在给定队列的最后一名患者的最后一次注射与给定队列的第一名患者的第一次注射之间有两周的安全间隔下一个。 第三队列最后一名患者最后一次注射后，还将有两周的安全观察期。 如果 10e8 pfu 的剂量没有引起安全问题，那么将进一步招募 6 名患者，患者之间没有安全间隔。 他们将在第 1、8 和 15 天以 10e8 pfu 的剂量接受 3 次 TG4040 皮下注射。
所有患者将在他/她第一次注射后至少随访 6 个月。 此外，所有接受 10e8 pfu 剂量治疗的患者将在第一次注射后 6 个月接受 TG4040 加强注射，并将在额外的 6 个月期间接受随访。
另外三组 9 名患者将在 2、4 或 6 个月时接受加强注射。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Créteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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La Tronche、法国、38700
- Hôpital A. MICHALLON
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Lyon、法国、69288
- Hôpital de l'Hôtel-Dieu
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Nantes、法国、44000
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Strasbourg、法国、67091
- Hôpital Civil
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Vandoeuvre、法国、54500
- Hôpital de Brabois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 获得并签署知情同意书；
- 男性或女性患者；
- 慢性丙型肝炎（基因型 1），可检测到超过 6 个月的 HCV 阳性血清学证据；
- 根据METAVIR分级系统，纤维化状态分级为F0或F1的患者； F2 纤维化阶段的患者在确定他们有接受基于 IFN 的标准 HCV 治疗的禁忌症后，可以根据具体情况入组； F3或F4纤维化阶段的患者将不被纳入；这将通过在基线前不到 18 个月进行的肝活检或在首次 TG4040 注射前 2 个月内进行的 FibroTest® 和 FibroScan® 进行评估；如果结果不一致，将在 TG4040 治疗前进行肝活检；
- 初治患者：从未接受过基于干扰素治疗的患者；
患者必须患有代偿性肝病，并且：
- 无腹水、肝性脑病或食管静脉曲张出血史；
化验值：
- 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于正常上限 (ULN) 的 2 倍；
- 血清胆红素和国际标准化比值 (INR) 值在正常范围内（吉尔伯特综合征患者除外，其血清胆红素可能高达 3.0 mg/dL）；和
- 0级或1级的其他实验室参数（CTC标准）；
- 对于有生育潜力的女性，即没有子宫切除术或输卵管结扎史，在研究开始时妊娠试验呈阴性，并且在研究进行期间和最后一次 TG4040 注射后 3 个月内有足够的妊娠保护措施。
其他队列：
- ALT水平高（纳入前2个月2倍ULN<ALT<5倍ULN）且纤维化不高于F2的患者。
排除标准：
由于以下任何原因，患者将被排除在研究之外：
- 合并感染 HBV（表现为血清中存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)；不排除具有抗乙型肝炎核心抗体反应（抗-HBc）的患者）或 HIV（血清中存在抗 HIV 抗体） ;不包括有 HIV 阳性性伴侣（根据病史）的患者；
- 当前的 HCV 疗法；
- 主动静脉注射药物或酒精滥用；
严重的伴随疾病，包括：
- 原发性胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎;
- 自身免疫性疾病，如症状性冷球蛋白血症、多发性关节炎、多发性硬化症；将在基线进行广泛的自身免疫测试；
- 证实或疑似免疫抑制性疾病；
- 活动性全身感染；如果患者在接种当天有急性发热性疾病（> 38°C），则至少会延迟完全康复后一周；
- 最近 5 年内的恶性肿瘤；有鳞状细胞皮肤癌或基底细胞皮肤癌病史的患者将被纳入，除非在疫苗接种地点有皮肤癌病史；
- 全身皮质类固醇治疗或其他免疫抑制/免疫调节药物（例如 环孢菌素）在第一次研究药物注射前 2 个月内；允许使用皮质类固醇鼻腔喷雾剂、用于哮喘的吸入类固醇和/或局部类固醇；
- 在研究期间参与另一项实验方案（在基线前 6 个月内最后一次服用研究药物）；
- 哺乳期妇女；
- 在接种疫苗前 14 天或在研究期间收到任何灭活疫苗；在接种疫苗前 30 天内或在研究期间接受过任何减毒活疫苗；
- 对鸡蛋过敏；
- 患者无法遵守方案要求；
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性（不良事件、生命体征、体格检查、标准实验室测试）
大体时间：经常
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经常
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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病毒学（HCV-RNA 定量）、免疫学（细胞介导和体液免疫反应）
大体时间：经常
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经常
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Christian TREPO, MD、Hôpital de l'Hôtel-Dieu
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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