Imunoterapia com TG4040 em pacientes virgens de tratamento cronicamente infectados com o vírus da hepatite C

Critério de inclusão:

• Consentimento informado obtido e assinado;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino;
• Com hepatite C crônica (genótipo 1) evidenciada por sorologia positiva para HCV detectável há mais de 6 meses;
• Pacientes com estado de fibrose classificados como F0 ou F1 de acordo com o sistema de classificação METAVIR; os pacientes com estágio de fibrose F2 podem ser inscritos caso a caso, após ter certeza de que têm uma contraindicação para serem tratados com um tratamento VHC padrão baseado em IFN; pacientes com estágio de fibrose F3 ou F4 não serão incluídos; isso será avaliado na biópsia hepática realizada menos de 18 meses antes da linha de base ou em um FibroTest® e um FibroScan® realizados dentro de 2 meses antes da primeira injeção de TG4040; em caso de resultados discordantes, uma biópsia hepática será realizada antes do tratamento com TG4040;
• Pacientes virgens de tratamento: pacientes que nunca receberam tratamento à base de IFN;

• Os pacientes devem ter doença hepática compensada, com:

  • Sem história de ascite, encefalopatia hepática ou sangramento por varizes esofágicas;

  • Valores dos exames laboratoriais:

    • Alanina aminotransferase sérica (ALT) inferior a 2 vezes o Limite Superior do Normal (ULN);
    • Valores de bilirrubina sérica e razão normalizada internacional (INR) dentro da faixa normal (exceto em pacientes com síndrome de Gilbert, em que a bilirrubina sérica pode chegar a 3,0 mg/dL); e
    • Outros parâmetros laboratoriais de grau 0 ou 1 (critérios CTC);
• Para mulheres com potencial para engravidar, ou seja, sem histórico de histerectomia ou laqueadura, teste de gravidez negativo no início do estudo e proteção adequada contra gravidez durante a condução do estudo e até 3 meses após a última injeção de TG4040.

Coortes adicionais:

• Pacientes com alto nível de ALT (2 vezes LSN<ALT<5 vezes LSN nos 2 meses anteriores à inclusão) e fibrose não superior a F2.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

• Co-infecção com HBV (indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) no soro; pacientes com resposta de anticorpo anti-hepatite B core (anti-HBc) não serão excluídos) ou HIV (anticorpos anti-HIV no soro) ; pacientes com parceiro sexual HIV positivo (por histórico) não serão incluídos;
• Terapias atuais para o VHC;
• Abuso ativo de drogas IV ou álcool;

• Distúrbio grave e concomitante, incluindo:

  • cirrose biliar primária ou colangite esclerosante;
  • doença auto-imune tal como crioglobulinemia sintomática, poliartrite, esclerose múltipla; um amplo teste autoimune será realizado na linha de base;
  • distúrbio imunossupressor comprovado ou suspeito;
  • infecção sistêmica ativa; se o paciente apresentar doença febril aguda (> 38°C) no dia da vacinação, esta será adiada por pelo menos uma semana após a recuperação completa;
• Malignidade nos últimos 5 anos; pacientes com histórico de câncer de pele espinocelular ou basocelular serão incluídos, a menos que o histórico de câncer de pele seja no local da vacinação;
• Corticoterapia sistêmica ou outras drogas imunossupressoras/imunomoduladoras (p. Ciclosporina) dentro de 2 meses antes da primeira injeção do fármaco do estudo; sprays nasais de corticosteroides, esteroides inalatórios para asma e/ou esteroides tópicos são permitidos;
• Participação em outro protocolo experimental durante o período do estudo (última ingestão do medicamento experimental nos 6 meses anteriores à linha de base);
• Mulheres que amamentam;
• Recebimento de qualquer vacina inativada 14 dias antes da vacinação ou durante o estudo; recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da vacinação ou durante o estudo;
• Alergia a ovos;
• Paciente incapaz de cumprir as exigências do protocolo;
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos objetivos do estudo.