Imunoterapie s TG4040 u dosud neléčených pacientů chronicky infikovaných virem hepatitidy C

Kritéria pro zařazení:

• Získaný a podepsaný informovaný souhlas;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví;
• S chronickou hepatitidou C (genotyp 1) prokázanou HCV pozitivní sérologií detekovatelnou déle než 6 měsíců;
• Pacienti se stavem fibrózy klasifikovaný F0 nebo F1 podle klasifikačního systému METAVIR; pacienti ve stádiu fibrózy F2 by mohli být zařazeni případ od případu poté, co si byli jisti, že mají kontraindikaci k léčbě standardní léčbou HCV na bázi IFN; pacienti ve fázi fibrózy F3 nebo F4 nebudou zařazeni; toto bude hodnoceno buď na jaterní biopsii provedené méně než 18 měsíců před výchozí hodnotou nebo na FibroTest® a FibroScan® provedených během 2 měsíců před první injekcí TG4040; v případě nesouhlasných výsledků bude před léčbou TG4040 provedena jaterní biopsie;
• Neléčení pacienti: pacienti, kteří nikdy nepodstoupili léčbu založenou na IFN;

• Pacienti musí mít kompenzované onemocnění jater s:

  • Bez anamnézy ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů;

  • Hodnoty laboratorních testů:

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) méně než 2krát vyšší než horní hranice normálu (ULN);
    • Hodnoty sérového bilirubinu a mezinárodního normalizovaného poměru (INR) v normálním rozmezí (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kde může být sérový bilirubin až 3,0 mg/dl); a
    • Další laboratorní parametry stupně 0 nebo 1 (kritéria CTC);
• U žen ve fertilním věku, tj. bez anamnézy hysterektomie nebo podvázání vejcovodů, negativní těhotenský test při vstupu do studie a přiměřená ochrana proti otěhotnění během provádění studie a do 3 měsíců po poslední injekci TG4040.

Další kohorty:

• Pacienti s vysokou hladinou ALT (2násobek ULN<ALT<5násobek ULN během 2 měsíců před zařazením) a fibrózou ne vyšší než F2.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

• Souběžná infekce HBV (indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v séru; pacienti s protilátkovou odpovědí proti hepatitidě B (anti-HBc) nebudou vyloučeni) nebo HIV (anti-HIV protilátky v séru) ; pacienti s HIV pozitivním sexuálním partnerem (podle anamnézy) nebudou zahrnuti;
• Současné terapie HCV;
• Aktivní IV zneužívání drog nebo alkoholu;

• Závažné, doprovodné poruchy, včetně:

  • primární biliární cirhóza nebo sklerotizující cholangitida;
  • autoimunitní onemocnění, jako je symptomatická kryoglobulinémie, polyartritida, roztroušená skleróza; na začátku bude provedeno široké autoimunitní testování;
  • prokázaná nebo suspektní imunosupresivní porucha;
  • aktivní systémová infekce; pokud má pacient v den vakcinace akutní horečnaté onemocnění (> 38°C), bude po úplném uzdravení odloženo nejméně o jeden týden;
• Malignita během posledních 5 let; budou zařazeni pacienti s anamnézou spinocelulárního karcinomu kůže nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud se anamnéza karcinomu kůže nenachází v místě očkování;
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními/imunomodulačními léky (např. cyklosporin) během 2 měsíců před první injekcí studovaného léku; kortikosteroidní nosní spreje, inhalační steroidy pro astma a/nebo topické steroidy jsou přípustné;
• Účast na jiném experimentálním protokolu během období studie (poslední příjem zkoumaného léku během 6 měsíců před výchozí hodnotou);
• Kojící ženy;
• Příjem jakékoli inaktivované vakcíny 14 dní před vakcinací nebo po dobu trvání studie; příjem jakékoli živé oslabené vakcíny během 30 dnů před očkováním nebo po dobu trvání studie;
• Alergie na vejce;
• Pacient není schopen splnit požadavky protokolu;
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat cíle studie.