Immunterapi med TG4040 hos behandlingsnaiva patienter kroniskt infekterade med hepatit C-virus

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke erhållet och undertecknat;
• Manliga eller kvinnliga patienter;
• Med kronisk hepatit C (genotyp 1) påvisad av HCV-positiv serologi påvisbar i mer än 6 månader;
• Patienter med fibrosstatus graderade F0 eller F1 enligt METAVIRs graderingssystem; patienter med ett F2-fibrosstadium skulle kunna registreras från fall till fall efter att ha varit säkra på att de har en kontraindikation för att behandlas med en IFN-baserad standard HCV-behandling; patienter med F3- eller F4-fibrosstadium kommer inte att registreras; detta kommer att bedömas antingen på leverbiopsi som utförs mindre än 18 månader före baslinjen eller på ett FibroTest® och en FibroScan® som utförs inom 2 månader före den första TG4040-injektionen; i händelse av avvikande resultat kommer en leverbiopsi att utföras före TG4040-behandling;;
• Behandlingsnaiva patienter: patienter som aldrig har fått IFN-baserad behandling;

• Patienter måste ha kompenserad leversjukdom, med:

  • Ingen historia av ascites, hepatisk encefalopati eller blödning från esofagusvaricer;

  • Laboratorietestvärden:

    • Serumalaninaminotransferas (ALT) mindre än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    • Serumbilirubin och INR-värden (international normalized ratio) inom normalområdet (förutom hos patienter med Gilberts syndrom där serumbilirubin kan vara så högt som 3,0 mg/dL); och
    • Andra laboratorieparametrar av grad 0 eller 1 (CTC-kriterier);
• För kvinnor i fertil ålder, d.v.s. utan historia av hysterektomi eller tubal ligering, ett negativt graviditetstest vid studiestart och adekvat skydd mot graviditet under genomförandet av studien och fram till 3 månader efter senaste TG4040-injektion.

Ytterligare kohorter:

• Patienter med hög ALT-nivå (2 gånger ULN<ALT<5 gånger ULN under de 2 månaderna före inkludering) och fibros som inte är högre än F2.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:

• Samtidig infektion med HBV (indikerat av närvaron av Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) i serum; patienter med anti-hepatit B kärnantikroppssvar (anti-HBc) kommer inte att uteslutas) eller HIV (anti-HIV antikroppar i serum) ; patienter med HIV-positiv sexpartner (av historia) kommer inte att inkluderas;
• Aktuella HCV-terapier;
• Aktiv IV drog- eller alkoholmissbruk;

• Allvarlig, samtidig störning, inklusive:

  • primär biliär cirros eller skleroserande kolangit;
  • autoimmun sjukdom såsom symptomatisk kryoglobulinemi, polyartrit, multipel skleros; en bred autoimmun testning kommer att utföras vid baslinjen;
  • bevisad eller misstänkt immunsuppressiv störning;
  • aktiv systemisk infektion; om patienten har akut febersjukdom (> 38°C) på vaccinationsdagen, kommer den att försenas med minst en vecka efter fullständig återhämtning;
• Malignitet under de senaste 5 åren; patienter med skivepitelcancer i anamnesen eller basalcellshudcancer kommer att inkluderas, såvida inte historien om hudcancer finns på vaccinationsplatsen;
• Systemisk kortikosteroidbehandling eller andra immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel (t.ex. Cyklosporin) inom 2 månader före den första injektionen av studieläkemedlet; kortikosteroidnässprayer, inhalerade steroider för astma och/eller topikala steroider är tillåtna;
• Deltagande i ett annat experimentellt protokoll under studieperioden (senaste intaget av prövningsläkemedlet inom 6 månader före baslinjen);
• Ammande kvinnor;
• Mottagande av eventuellt inaktiverat vaccin 14 dagar före vaccination eller under studiens varaktighet; mottagande av något levande försvagat vaccin inom 30 dagar före vaccination eller under studiens varaktighet;
• Allergi mot ägg;
• Patient som inte kan följa protokollkraven;
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiemålen.