Inmunoterapia con TG4040 en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por el virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado obtenido y firmado;
• Pacientes masculinos o femeninos;
• Con hepatitis C crónica (genotipo 1) evidenciada por serología VHC positiva detectable durante más de 6 meses;
• Pacientes con estado de fibrosis clasificado F0 o F1 según el sistema de clasificación METAVIR; los pacientes con un estadio de fibrosis F2 podrían inscribirse caso por caso después de estar seguros de que tienen una contraindicación para ser tratados con un tratamiento estándar contra el VHC basado en IFN; no se incluirán pacientes con estadio de fibrosis F3 o F4; esto se evaluará en la biopsia de hígado realizada menos de 18 meses antes de la línea de base o en un FibroTest® y un FibroScan® realizados dentro de los 2 meses anteriores a la primera inyección de TG4040; en caso de resultados discordantes, se realizará una biopsia de hígado antes del tratamiento con TG4040;
• Pacientes sin tratamiento previo: pacientes que nunca han recibido tratamiento basado en IFN;

• Los pacientes deben tener enfermedad hepática compensada, con:

  • Sin antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o sangrado por várices esofágicas;

  • Valores de las pruebas de laboratorio:

    • alanina aminotransferasa sérica (ALT) menos de 2 veces el límite superior normal (ULN);
    • Valores de bilirrubina sérica e índice internacional normalizado (INR) dentro del rango normal (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert donde la bilirrubina sérica puede llegar a 3,0 mg/dL); y
    • Otros parámetros de laboratorio de grado 0 o 1 (criterios CTC);
• Para mujeres en edad fértil, es decir, sin antecedentes de histerectomía o ligadura de trompas, una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio y protección adecuada contra el embarazo durante la realización del estudio y hasta 3 meses después de la última inyección de TG4040.

Cohortes adicionales:

• Pacientes con nivel elevado de ALT (2 veces ULN<ALT<5 veces ULN en los 2 meses previos a la inclusión) y fibrosis no superior a F2.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

• Coinfección con VHB (indicada por la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en suero; los pacientes con respuesta de anticuerpos centrales anti-hepatitis B (anti-HBc) no serán excluidos) o VIH (anticuerpos anti-VIH en suero) ; no se incluirán pacientes con pareja sexual VIH positiva (por antecedentes);
• Terapias actuales contra el VHC;
• Abuso activo de drogas o alcohol por vía intravenosa;

• Trastorno concomitante grave, que incluye:

  • cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante;
  • enfermedad autoinmune tal como crioglobulinemia sintomática, poliartritis, esclerosis múltiple; se realizará una amplia prueba autoinmune al inicio del estudio;
  • trastorno inmunosupresor comprobado o sospechado;
  • infección sistémica activa; si el paciente tiene una enfermedad febril aguda (> 38°C) el día de la vacunación, se retrasará al menos una semana después de la recuperación completa;
• Malignidad en los últimos 5 años; se inscribirán pacientes con antecedentes de cáncer de piel de células escamosas o cáncer de piel de células basales, a menos que el historial de cáncer de piel se encuentre en el sitio de vacunación;
• Terapia con corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores (p. ciclosporina) en los 2 meses anteriores a la primera inyección del fármaco del estudio; aerosoles nasales de corticosteroides, esteroides inhalados para el asma y/o esteroides tópicos están permitidos;
• Participación en otro protocolo experimental durante el período de estudio (última ingesta del fármaco en investigación dentro de los 6 meses anteriores al inicio);
• Mujeres lactantes;
• Recepción de cualquier vacuna inactivada 14 días antes de la vacunación o durante la duración del estudio; recepción de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la vacunación o durante la duración del estudio;
• Alergia a los huevos;
• Paciente incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo;
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con los objetivos del estudio.