Immunoterapia con TG4040 in pazienti naïve al trattamento con infezione cronica da virus dell'epatite C

Criterio di inclusione:

• Consenso informato ottenuto e firmato;
• Pazienti di sesso maschile o femminile;
• Con epatite cronica C (genotipo 1) evidenziata da sierologia HCV positiva rilevabile per più di 6 mesi;
• Pazienti con stato di fibrosi classificato F0 o F1 secondo il sistema di classificazione METAVIR; i pazienti con uno stadio di fibrosi F2 potrebbero essere arruolati caso per caso dopo essersi accertati che abbiano una controindicazione a essere trattati con un trattamento standard per l'HCV basato su IFN; i pazienti con stadio di fibrosi F3 o F4 non saranno arruolati; questo sarà valutato sulla biopsia epatica eseguita meno di 18 mesi prima del basale o su un FibroTest® e un FibroScan® eseguiti entro 2 mesi prima della prima iniezione di TG4040; in caso di risultati discordanti, verrà eseguita una biopsia epatica prima del trattamento con TG4040;
• Pazienti naïve al trattamento: pazienti che non hanno mai ricevuto un trattamento a base di IFN;

• I pazienti devono avere una malattia epatica compensata, con:

  • Nessuna storia di ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici esofagee;

  • Valori test di laboratorio:

    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) inferiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Valori della bilirubina sierica e del rapporto internazionale normalizzato (INR) entro il range normale (eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert dove la bilirubina sierica può raggiungere i 3,0 mg/dL); E
    • Altri parametri di laboratorio di grado 0 o 1 (criteri CTC);
• Per le donne in età fertile, cioè senza storia di isterectomia o legatura delle tube, un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e un'adeguata protezione contro la gravidanza durante lo svolgimento dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima iniezione di TG4040.

Coorti aggiuntive:

• Pazienti con alto livello di ALT (2 volte ULN<ALT<5 volte ULN nei 2 mesi prima dell'inclusione) e fibrosi non superiore a F2.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

• Co-infezione da HBV (indicata dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) nel siero; i pazienti con risposta anticorpale core anti-epatite B (anti-HBc) non saranno esclusi) o HIV (anticorpi anti-HIV nel siero) ; i pazienti con partner sessuale sieropositivo (per anamnesi) non saranno inclusi;
• Terapie attuali contro l'HCV;
• Abuso di droghe o alcol IV attivo;

• Disturbi gravi concomitanti, tra cui:

  • cirrosi biliare primitiva o colangite sclerosante;
  • malattie autoimmuni come crioglobulinemia sintomatica, poliartrite, sclerosi multipla; un ampio test autoimmune sarà eseguito al basale;
  • disturbo immunosoppressivo accertato o sospetto;
  • infezione sistemica attiva; se il paziente ha una malattia febbrile acuta (> 38°C) il giorno della vaccinazione, sarà ritardata di almeno una settimana dopo il completo recupero;
• Neoplasie negli ultimi 5 anni; verranno arruolati pazienti con storia di carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cutaneo a cellule basali, a meno che la storia di carcinoma cutaneo non sia nel sito di vaccinazione;
• Terapia sistemica con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti (ad es. Ciclosporina) entro 2 mesi prima della prima iniezione del farmaco oggetto dello studio; sono consentiti spray nasali a base di corticosteroidi, steroidi per via inalatoria per l'asma e/o steroidi topici;
• Partecipazione a un altro protocollo sperimentale durante il periodo di studio (ultima assunzione del farmaco sperimentale entro 6 mesi prima del basale);
• Donne che allattano;
• Ricezione di qualsiasi vaccino inattivato 14 giorni prima della vaccinazione o per la durata dello studio; ricevimento di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della vaccinazione o per la durata dello studio;
• Allergia alle uova;
• Paziente incapace di rispettare i requisiti del protocollo;
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.