Immunoterapia za pomocą TG4040 u wcześniej nieleczonych pacjentów przewlekle zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano i podpisano świadomą zgodę;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej;
• Z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (genotyp 1) potwierdzonym serologią HCV wykrywalną przez ponad 6 miesięcy;
• Pacjenci ze stopniem zwłóknienia sklasyfikowanym jako F0 lub F1 zgodnie z systemem klasyfikacji METAVIR; pacjenci w stadium zwłóknienia F2 mogliby być włączani indywidualnie dla każdego przypadku po upewnieniu się, że mają przeciwwskazania do leczenia standardowym leczeniem HCV opartym na IFN; pacjenci w stadium zwłóknienia F3 lub F4 nie zostaną włączeni; zostanie to ocenione na podstawie biopsji wątroby wykonanej mniej niż 18 miesięcy przed linią wyjściową lub FibroTest® i FibroScan® wykonanych w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym wstrzyknięciem TG4040; w przypadku niezgodnych wyników przed podaniem TG4040 zostanie wykonana biopsja wątroby;
• Pacjenci wcześniej nieleczeni: pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali leczenia opartego na IFN;

• Pacjenci muszą mieć wyrównaną czynność wątroby, z:

  • Brak historii wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej lub krwawienia z żylaków przełyku;

  • Wartości badań laboratoryjnych:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy poniżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny w surowicy i wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) mieszczą się w prawidłowym zakresie (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy może sięgać nawet 3,0 mg/dl); I
    • Inne parametry laboratoryjne stopnia 0 lub 1 (kryteria CTC);
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, tj. bez histerektomii lub podwiązania jajowodów w wywiadzie, negatywny wynik testu ciążowego na początku badania oraz odpowiednia ochrona przed ciążą podczas prowadzenia badania i do 3 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu TG4040.

Dodatkowe kohorty:

• Pacjenci z wysokim poziomem AlAT (2-krotność GGN <AlAT<5-krotność GGN w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem) i włóknieniem nie większym niż F2.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:

• Jednoczesne zakażenie HBV (na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w surowicy; pacjenci z odpowiedzią przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc) nie będą wykluczeni) lub HIV (przeciwciała anty-HIV w surowicy) ; pacjenci z partnerami seksualnymi zakażonymi wirusem HIV (wywiad) nie zostaną uwzględnieni;
• Aktualne terapie HCV;
• Aktywne IV nadużywanie narkotyków lub alkoholu;

• Poważne, współistniejące zaburzenie, w tym:

  • pierwotna marskość żółciowa lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych;
  • choroba autoimmunologiczna, taka jak objawowa krioglobulinemia, zapalenie wielostawowe, stwardnienie rozsiane; szerokie testy autoimmunologiczne zostaną przeprowadzone na początku badania;
  • udowodnione lub podejrzewane zaburzenie immunosupresyjne;
  • aktywna infekcja ogólnoustrojowa; jeśli pacjent ma ostrą chorobę przebiegającą z gorączką (> 38°C) w dniu szczepienia, zostanie ona opóźniona o co najmniej tydzień po całkowitym wyzdrowieniu;
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat; pacjenci z historią raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry zostaną włączeni, chyba że w miejscu szczepienia występował rak skóry;
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi/immunomodulującymi (np. cyklosporyna) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym wstrzyknięciem badanego leku; dozwolone są kortykosteroidy w aerozolu do nosa, sterydy wziewne na astmę i/lub sterydy miejscowe;
• Udział w innym protokole eksperymentalnym w okresie badania (ostatnie przyjęcie badanego leku w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym);
• Kobiety karmiące piersią;
• Otrzymanie jakiejkolwiek inaktywowanej szczepionki 14 dni przed szczepieniem lub na czas trwania badania; otrzymanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed szczepieniem lub na czas trwania badania;
• Alergia na jajka;
• Pacjent niezdolny do przestrzegania wymagań protokołu;
• Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania.