Иммунотерапия TG4040 у ранее не получавших лечения пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С

Критерии включения:

• Получено и подписано информированное согласие;
• Пациенты мужского или женского пола;
• При хроническом гепатите С (генотип 1), подтвержденном положительной серологией на ВГС, выявляемой более 6 мес;
• Пациенты со статусом фиброза F0 или F1 по шкале METAVIR; пациенты со стадией фиброза F2 могут быть включены в исследование в индивидуальном порядке после того, как будут уверены, что у них есть противопоказания для лечения стандартным лечением ВГС на основе интерферона; пациенты со стадией фиброза F3 или F4 не будут включены; это будет оцениваться либо по биопсии печени, выполненной менее чем за 18 месяцев до исходного уровня, либо по результатам FibroTest® и FibroScan®, выполненным в течение 2 месяцев до первой инъекции TG4040; в случае противоречивых результатов перед лечением TG4040 будет выполнена биопсия печени;
• Пациенты, ранее не получавшие лечения: пациенты, которые никогда не получали лечение на основе интерферона;

• Пациенты должны иметь компенсированное заболевание печени с:

  • Отсутствие в анамнезе асцита, печеночной энцефалопатии или кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода;

  • Значения лабораторных тестов:

    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    • Значения билирубина в сыворотке и международного нормализованного отношения (МНО) в пределах нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке может достигать 3,0 мг/дл); и
    • Другие лабораторные показатели 0 или 1 степени (критерии СТС);
• Для женщин детородного возраста, то есть без истории гистерэктомии или перевязки маточных труб, отрицательный тест на беременность при включении в исследование и адекватная защита от беременности во время проведения исследования и в течение 3 месяцев после последней инъекции TG4040.

Дополнительные когорты:

• Пациенты с высоким уровнем АЛТ (2 раза выше ВГН<АЛТ<5 раз выше ВГН за 2 месяца до включения) и фиброзом не выше F2.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Сопутствующая инфекция ВГВ (на что указывает наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) в сыворотке; не исключаются пациенты с реакцией основных антител против гепатита В (анти-HBc)) или ВИЧ (антитела к ВИЧ в сыворотке) ; пациенты с ВИЧ-позитивным половым партнером (в анамнезе) не будут включены;
• Современные методы лечения ВГС;
• Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем внутривенно;

• Серьезное сопутствующее расстройство, в том числе:

  • первичный билиарный цирроз или склерозирующий холангит;
  • аутоиммунное заболевание, такое как симптоматическая криоглобулинемия, полиартрит, рассеянный склероз; на исходном уровне будет проведено широкое аутоиммунное тестирование;
  • подтвержденное или подозреваемое иммунодепрессивное расстройство;
  • активная системная инфекция; если у пациента острое лихорадочное заболевание (> 38°C) в день вакцинации, оно будет отсрочено не менее чем на одну неделю после полного выздоровления;
• Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет; будут включены пациенты с плоскоклеточным раком кожи или базальноклеточным раком кожи в анамнезе, если в месте вакцинации не было рака кожи в анамнезе;
• Системная кортикостероидная терапия или другие иммунодепрессанты/иммуномодулирующие препараты (например, циклоспорин) в течение 2 месяцев до первой инъекции исследуемого препарата; кортикостероидные назальные спреи, ингаляционные стероиды при астме и/или местные стероиды разрешены;
• Участие в другом экспериментальном протоколе в течение периода исследования (последний прием исследуемого препарата в течение 6 месяцев до исходного уровня);
• Кормящие женщины;
• получение любой инактивированной вакцины за 14 дней до вакцинации или на время исследования; получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до вакцинации или на время исследования;
• Аллергия на яйца;
• Пациент не может соблюдать требования протокола;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению целей исследования.