Immunoterapia TG4040:llä potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonisesti hepatiitti C -viruksen tartunnan saaneilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus saatu ja allekirjoitettu;
• Mies- tai naispotilaat;
• Krooninen C-hepatiitti (genotyyppi 1), jonka HCV-positiivinen serologia on todettu yli 6 kuukauden ajan;
• Potilaat, joilla on fibroosin tila F0 tai F1 METAVIR-luokitusjärjestelmän mukaan; potilaat, joilla on F2-fibroosivaihe, voitaisiin ottaa mukaan tapauskohtaisesti sen jälkeen, kun on varmistettu, että heillä on vasta-aihe IFN-pohjaisella HCV-standardihoidolla; potilaita, joilla on F3- tai F4-fibroosivaihe, ei oteta mukaan; tämä arvioidaan joko maksabiopsialla, joka on suoritettu alle 18 kuukautta ennen lähtökohtaa, tai FibroTest®- ja FibroScan®-tutkimuksella, joka suoritetaan 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä TG4040-injektiota; jos tulokset ovat ristiriitaisia, maksabiopsia tehdään ennen TG4040-hoitoa;
• Aiemmin hoitamattomat potilaat: potilaat, jotka eivät ole koskaan saaneet IFN-pohjaista hoitoa;

• Potilailla on oltava kompensoitu maksasairaus, jolla on:

  • Ei anamneesissa askitesta, hepaattista enkefalopatiaa tai verenvuotoa ruokatorven suonikohjuista;

  • Laboratoriokokeiden arvot:

    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) on alle 2 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    • Seerumin bilirubiini ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvot normaalialueella (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jolloin seerumin bilirubiini voi olla jopa 3,0 mg/dl); ja
    • Muut arvosanan 0 tai 1 laboratorioparametrit (CTC-kriteerit);
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille, joilla ei ole aiemmin ollut kohdunpoistoa tai munanjohdinsidontaa, negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa ja riittävä suoja raskaudelta tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen TG4040-injektion jälkeen.

Muut kohortit:

• Potilaat, joilla on korkea ALAT-taso (2-kertainen ULN<ALT<5-kertainen ULN 2 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä) ja fibroosi ei ole korkeampi kuin F2.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:

• Samanaikainen HBV-infektio (osoituksena hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) esiintymisestä seerumissa; potilaita, joilla on anti-hepatiitti B -ydinvasta-ainevaste (anti-HBc), ei suljeta pois) tai HIV (anti-HIV-vasta-aineet seerumissa) ; potilaita, joilla on HIV-positiivinen seksikumppani (historian perusteella), ei oteta mukaan;
• Nykyiset HCV-hoidot;
• Aktiivinen IV huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;

• Vakava, samanaikainen häiriö, mukaan lukien:

  • primaarinen sappikirroosi tai sklerosoiva kolangiitti;
  • autoimmuunisairaus, kuten oireinen kryoglobulinemia, polyartriitti, multippeliskleroosi; laaja autoimmuunitesti suoritetaan lähtötilanteessa;
  • todistettu tai epäilty immunosuppressiohäiriö;
  • aktiivinen systeeminen infektio; jos potilaalla on akuutti kuumetauti (> 38°C) rokotuspäivänä, se viivästyy vähintään viikon kuluttua täydellisestä toipumisesta;
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana; potilaat, joilla on aiemmin ollut okasolu-ihosyöpä tai tyvisolusyöpä, otetaan mukaan, ellei rokotuspaikalla ole ollut ihosyöpää;
• Systeeminen kortikosteroidihoito tai muut immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet (esim. siklosporiini) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen injektiota; kortikosteroidi nenäsumutteet, inhaloitavat steroidit astman hoitoon ja/tai paikalliset steroidit ovat sallittuja;
• Osallistuminen toiseen kokeelliseen protokollaan tutkimusjakson aikana (viimeinen tutkimuslääkkeen nauttiminen 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa);
• Imettävät naiset;
• Inaktivoidun rokotteen vastaanotto 14 päivää ennen rokotusta tai tutkimuksen ajan; minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen rokotusta tai tutkimuksen ajan;
• allergia munalle;
• Potilas ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia;
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita.