Immunothérapie avec TG4040 chez des patients naïfs de traitement chroniquement infectés par le virus de l'hépatite C

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé obtenu et signé ;
• Patients masculins ou féminins ;
• Avec une hépatite C chronique (génotype 1) mise en évidence par une sérologie VHC positive détectable depuis plus de 6 mois ;
• Patients présentant un statut de fibrose classé F0 ou F1 selon le système de notation METAVIR ; les patients avec un stade de fibrose F2 pourraient être recrutés au cas par cas après s'être assurés qu'ils ont une contre-indication à être traités par un traitement standard du VHC à base d'IFN ; les patients au stade de fibrose F3 ou F4 ne seront pas inclus ; celle-ci sera évaluée soit sur la biopsie hépatique réalisée moins de 18 mois avant l'inclusion, soit sur un FibroTest® et un FibroScan® réalisés dans les 2 mois précédant la première injection de TG4040 ; en cas de résultats discordants, une biopsie hépatique sera réalisée avant le traitement par TG4040 ; ;
• Patients naïfs de traitement : patients n'ayant jamais reçu de traitement à base d'IFN ;

• Les patients doivent avoir une maladie hépatique compensée, avec :

  • Aucun antécédent d'ascite, d'encéphalopathie hépatique ou de saignement de varices oesophagiennes ;

  • Valeurs des tests de laboratoire :

    • Sérum alanine aminotransférase (ALT) moins de 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN);
    • Valeurs de la bilirubine sérique et du rapport international normalisé (INR) dans la plage normale (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert où la bilirubine sérique peut atteindre 3,0 mg/dL) ; et
    • Autres paramètres de laboratoire de grade 0 ou 1 (critères CTC);
• Pour les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire sans antécédents d'hystérectomie ou de ligature des trompes, un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude et une protection adéquate contre la grossesse pendant le déroulement de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière injection de TG4040.

Cohortes supplémentaires :

• Patients avec un taux d'ALT élevé (2 fois la LSN < ALT < 5 fois la LSN dans les 2 mois précédant l'inclusion) et une fibrose non supérieure à F2.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

• Co-infection par le VHB (indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans le sérum ; les patients présentant une réponse par anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) ne seront pas exclus) ou le VIH (anticorps anti-VIH dans le sérum) ; les patients avec un partenaire sexuel séropositif (par antécédent) ne seront pas inclus ;
• thérapies actuelles contre le VHC ;
• Abus actif de drogues ou d'alcool IV ;

• Trouble concomitant grave, y compris :

  • cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante;
  • les maladies auto-immunes telles que la cryoglobulinémie symptomatique, la polyarthrite, la sclérose en plaques ; un large test auto-immunitaire sera effectué au départ ;
  • trouble immunosuppresseur avéré ou suspecté ;
  • infection systémique active; si le patient a une maladie fébrile aiguë (> 38°C) le jour de la vaccination, celle-ci sera retardée d'au moins une semaine après la guérison complète ;
• Malignité au cours des 5 dernières années ; les patients ayant des antécédents de cancer épidermoïde de la peau ou de cancer basocellulaire de la peau seront inscrits, à moins que les antécédents de cancer de la peau ne soient au site de vaccination ;
• Corticothérapie systémique ou autres médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs (par ex. Ciclosporine) dans les 2 mois précédant la première injection du médicament à l'étude ; les vaporisateurs nasaux de corticostéroïdes, les stéroïdes inhalés pour l'asthme et/ou les stéroïdes topiques sont autorisés ;
• Participation à un autre protocole expérimental au cours de la période d'étude (dernière prise de médicament expérimental dans les 6 mois précédant l'inclusion );
• femmes qui allaitent;
• Réception de tout vaccin inactivé 14 jours avant la vaccination ou pendant la durée de l'étude ; réception de tout vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la vaccination ou pendant la durée de l'étude ;
• Allergie aux œufs;
• Patient incapable de se conformer aux exigences du protocole ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.