Immuntherapie mit TG4040 bei therapienaiven Patienten, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung eingeholt und unterzeichnet;
• Männliche oder weibliche Patienten;
• Mit chronischer Hepatitis C (Genotyp 1), nachgewiesen durch HCV-positive Serologie, nachweisbar seit mehr als 6 Monaten;
• Patienten mit einem Fibrosestatus mit der Einstufung F0 oder F1 gemäß dem METAVIR-Bewertungssystem; Patienten mit einem F2-Fibrosestadium könnten von Fall zu Fall aufgenommen werden, nachdem sichergestellt wurde, dass bei ihnen eine Kontraindikation für die Behandlung mit einer IFN-basierten Standard-HCV-Behandlung besteht; Patienten mit dem Fibrosestadium F3 oder F4 werden nicht aufgenommen; Dies wird entweder anhand der Leberbiopsie beurteilt, die weniger als 18 Monate vor Studienbeginn durchgeführt wurde, oder anhand eines FibroTest® und eines FibroScan®, die innerhalb von 2 Monaten vor der ersten TG4040-Injektion durchgeführt wurden; Bei abweichenden Ergebnissen wird vor der Behandlung mit TG4040 eine Leberbiopsie durchgeführt.
• Behandlungsnaive Patienten: Patienten, die noch nie eine IFN-basierte Behandlung erhalten haben;

• Die Patienten müssen eine kompensierte Lebererkrankung haben, mit:

  • Keine Vorgeschichte von Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Blutungen aus Ösophagusvarizen;

  • Labortestwerte:

    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Serumbilirubin- und INR-Werte (International Normalized Ratio) liegen im Normbereich (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen Serumbilirubin bis zu 3,0 mg/dl betragen kann); Und
    • Sonstige Laborparameter der Note 0 oder 1 (CTC-Kriterien);
• Für Frauen im gebärfähigen Alter, d. h. ohne Vorgeschichte einer Hysterektomie oder Tubenligatur, ein negativer Schwangerschaftstest bei Studienbeginn und ausreichender Schutz vor einer Schwangerschaft während der Durchführung der Studie und bis 3 Monate nach der letzten TG4040-Injektion.

Weitere Kohorten:

• Patienten mit hohem ALT-Wert (2-faches ULN<ALT<5-faches ULN in den 2 Monaten vor der Aufnahme) und einer Fibrose nicht höher als F2.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

• Koinfektion mit HBV (angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum; Patienten mit einer Anti-Hepatitis-B-Kernantikörperantwort (Anti-HBc) werden nicht ausgeschlossen) oder HIV (Anti-HIV-Antikörper im Serum) ; Patienten mit HIV-positivem Sexualpartner (nach Vorgeschichte) werden nicht eingeschlossen;
• Aktuelle HCV-Therapien;
• Aktiver intravenöser Drogen- oder Alkoholmissbrauch;

• Schwerwiegende Begleiterkrankung, einschließlich:

  • primäre biliäre Zirrhose oder sklerosierende Cholangitis;
  • Autoimmunerkrankungen wie symptomatische Kryoglobulinämie, Polyarthritis, Multiple Sklerose; Zu Studienbeginn wird ein umfassender Autoimmuntest durchgeführt.
  • nachgewiesene oder vermutete immunsuppressive Störung;
  • aktive systemische Infektion; Wenn der Patient am Tag der Impfung an einer akuten fieberhaften Erkrankung (> 38 °C) leidet, verzögert sich diese um mindestens eine Woche nach vollständiger Genesung;
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre; Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Basalzellkarzinomen in der Vorgeschichte werden eingeschlossen, es sei denn, an der Impfstelle ist in der Vorgeschichte Hautkrebs aufgetreten;
• Systemische Kortikosteroidtherapie oder andere immunsuppressive/immunmodulierende Arzneimittel (z. B. Cyclosporin) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Injektion des Studienmedikaments; Kortikosteroid-Nasensprays, inhalative Steroide gegen Asthma und/oder topische Steroide sind zulässig;
• Teilnahme an einem anderen Versuchsprotokoll während des Studienzeitraums (letzte Einnahme des Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn);
• Stillende Frauen;
• Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs 14 Tage vor der Impfung oder für die Dauer der Studie; Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung oder für die Dauer der Studie;
• Allergie gegen Eier;
• Der Patient ist nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte.