Immunotherapie met TG4040 bij nog niet eerder behandelde patiënten die chronisch zijn geïnfecteerd met het hepatitis C-virus

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten;
• Met chronische hepatitis C (genotype 1) aangetoond door HCV-positieve serologie die langer dan 6 maanden aantoonbaar is;
• Patiënten met fibrosestatus beoordeeld als F0 of F1 volgens het METAVIR-beoordelingssysteem; patiënten met een F2-fibrosestadium kunnen per geval worden ingeschreven, nadat zeker is dat ze een contra-indicatie hebben om te worden behandeld met een op IFN gebaseerde standaard HCV-behandeling; patiënten met F3- of F4-fibrosestadium worden niet ingeschreven; dit zal worden beoordeeld aan de hand van een leverbiopsie die minder dan 18 maanden voorafgaand aan de basislijn is uitgevoerd of aan de hand van een FibroTest® en een FibroScan® uitgevoerd binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste TG4040-injectie; in geval van tegenstrijdige resultaten zal voorafgaand aan de behandeling met TG4040 een leverbiopsie worden uitgevoerd;
• Niet eerder behandelde patiënten: patiënten die nog nooit op IFN gebaseerde behandeling hebben gekregen;

• Patiënten moeten een gecompenseerde leverziekte hebben, met:

  • Geen voorgeschiedenis van ascites, hepatische encefalopathie of bloeding uit slokdarmspataderen;

  • Laboratoriumtestwaarden:

    • Serum alanine aminotransferase (ALT) minder dan 2 maal de bovengrens van normaal (ULN);
    • Serumbilirubine en internationale genormaliseerde ratio (INR)-waarden binnen normaal bereik (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, waar serumbilirubine zo hoog kan zijn als 3,0 mg/dl); En
    • Andere laboratoriumparameters van graad 0 of 1 (CTC-criteria);
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. zonder voorgeschiedenis van hysterectomie of afbinden van de eileiders, een negatieve zwangerschapstest bij aanvang van de studie en voldoende bescherming tegen zwangerschap tijdens de uitvoering van de studie en tot 3 maanden na de laatste injectie met TG4040.

Aanvullende cohorten:

• Patiënten met een hoog ALAT-niveau (2 maal ULN<ALAT<5 maal ULN in de 2 maanden vóór opname) en fibrose niet hoger dan F2.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden om een ​​van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

• Gelijktijdige infectie met HBV (aangegeven door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) in serum; patiënten met anti-hepatitis B-kernantilichaamrespons (anti-HBc) worden niet uitgesloten) of HIV (anti-HIV-antilichamen in serum) ; patiënten met een hiv-positieve seksuele partner (door geschiedenis) worden niet meegeteld;
• Huidige HCV-therapieën;
• Active IV drugs- of alcoholmisbruik;

• Ernstige, bijkomende aandoening, waaronder:

  • primaire galcirrose of scleroserende cholangitis;
  • auto-immuunziekte zoals symptomatische cryoglobulinemie, polyartritis, multiple sclerose; een brede auto-immuuntest zal worden uitgevoerd bij baseline;
  • bewezen of vermoede immunosuppressieve stoornis;
  • actieve systemische infectie; als de patiënt op de dag van vaccinatie een acute ziekte met koorts (> 38°C) heeft, wordt deze na volledig herstel met ten minste een week uitgesteld;
• Maligniteit in de afgelopen 5 jaar; patiënten met een voorgeschiedenis van plaveiselcelkanker of basaalcelhuidkanker zullen worden ingeschreven, tenzij de voorgeschiedenis van huidkanker zich op de vaccinatieplaats voordoet;
• Systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. ciclosporine) binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel; neussprays met corticosteroïden, inhalatiesteroïden voor astma en/of lokale steroïden zijn toegestaan;
• Deelname aan een ander experimenteel protocol tijdens de studieperiode (laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline);
• Vrouwen die borstvoeding geven;
• Ontvangst van een geïnactiveerd vaccin 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie of voor de duur van het onderzoek; ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie of voor de duur van het onderzoek;
• Allergie voor eieren;
• Patiënt kan niet voldoen aan de protocolvereisten;
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.