脂肪酸诱导葡萄糖模拟胰岛素分泌受损的机制 - 丁苯的作用

每个受试者将接受 4 项研究，间隔 4 周。 每项研究将包括使用丁苯或安慰剂进行为期 2 周的治疗，然后住院 48 小时以测试胰岛素敏感性和胰岛素分泌。 这四项研究如下：1. 2 周安慰剂片剂随后在医院输注生理盐水 48 小时，然后测试胰岛素分泌和胰岛素敏感性（CONTROL 研究），2. 2 周安慰剂治疗随后 48 小时在测试胰岛素分泌和胰岛素敏感性（PLACEBO-INTRALIPID + HEPARIN 研究）之前，输注脂肪乳和肝素以将血浆游离脂肪酸提高 2 倍，3. 2 周丁苯治疗，然后输注脂肪乳和肝素 48 小时以达到在测试胰岛素分泌和胰岛素敏感性之前将血浆游离脂肪酸提高 2 倍（BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARIN 研究），4. 2 周丁苯治疗，然后在测试胰岛素分泌和胰岛素之前输注 48 小时生理盐水敏感性（BUPHENYL+SALINE 研究）。

在每次入院前两周和每次入院期间，受试者每天 3 次随餐服用 5 片（每天总共 15 片）。 对于 4 项研究中的两项，片剂将含有丁苯（每天总共 15 片，每片丁苯含有 500 毫克，每天总共 7.5 克），而对于另外两项研究，片剂将是安慰剂，不含活性成分. 该研究将作为单盲研究进行，受试者不知道他们接受的是安慰剂还是联苯。 出于安全原因，并且由于它不会影响本研究的结果，因此不会作为双盲研究进行。 每次四次，间隔 4 周，服用药片 2 周后，受试者将禁食过夜 12 小时，然后进入多伦多总医院代谢研究病房 48 小时进行如下测试。

在他们入院的那天早上，将在每只前臂的浅静脉（皮下）放置一条静脉 (iv) 线（2 条 iv，每只手臂 1 条 iv）。 这些静脉管线将在整个研究期间定期用于采血并输注溶液。 在前两天，血液样本将按时间间隔通过静脉注射无痛地抽取。 三个研究期间的每次访视的总采血量将少于 250 毫升，即少于献血时的献血量（整个研究的总量为 1,000 毫升，通常需要大约 4 个月去完成）。 在四次入院中的两次中，他们将接受 48 小时的脂肪乳剂输注（40 毫升/小时的 20% 脂肪溶液）和肝素（250U/小时），以将血浆 FFA 提高约 2 倍，正如我们之前所做的那样描述 (8;54) 而在另外两个场合，他们将在医院接受 48 小时的生理盐水输注。 肝素可刺激参与脂肪颗粒分解的重要酶（脂蛋白脂肪酶），并在本研究中用于此目的。 Intralipid 是一种脂肪乳剂，可提供合成甘油三酯作为 LPL 的底物，以提高血浆游离脂肪酸。 在研究的 48 小时内，将允许受试者进食和饮水，并定期提供低脂膳食。