Mecanismo de comprometimento induzido por ácidos graxos da secreção de insulina simulada por glicose - Efeito do bufenil

Cada sujeito passará por 4 estudos, com 4 semanas de intervalo. Cada estudo consistirá em um período de tratamento de 2 semanas com Bufenil ou placebo, seguido por 48 horas de internação para testar a sensibilidade à insulina e a secreção de insulina. Os quatro estudos são os seguintes: 1. comprimidos de placebo de 2 semanas seguidos de infusão de solução salina normal por 48 horas no hospital antes do teste de secreção de insulina e sensibilidade à insulina (estudo CONTROL), 2. tratamento de placebo de 2 semanas seguido de 48 horas infusão de intralipídeo e heparina para aumentar os ácidos graxos livres plasmáticos em 2 vezes antes do teste de secreção de insulina e sensibilidade à insulina (estudo PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN), 3. Tratamento de Bufenil de 2 semanas seguido de infusão de 48 horas de intralipídeo e heparina para aumentar os ácidos graxos livres plasmáticos em 2 vezes antes do teste de secreção de insulina e sensibilidade à insulina (estudo BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARIN), 4. Tratamento de Bufenil por 2 semanas seguido de infusão de soro fisiológico normal por 48 horas antes do teste de secreção de insulina e insulina sensibilidade (estudo BUFENIL+SALINE).

Durante duas semanas antes de cada internação no hospital e durante cada internação, os indivíduos ingerirão 5 comprimidos 3 vezes ao dia com as refeições (total de 15 comprimidos por dia). Em dois dos 4 estudos, o comprimido conterá Bufenil (total de 15 comprimidos por dia, cada comprimido de Bufenil contém 500 mg, total de 7,5 gramas por dia), enquanto nos outros dois estudos o comprimido será um placebo, sem ingrediente ativo . O estudo será conduzido como um único estudo cego, com o sujeito sem saber se está recebendo placebo ou bifenilo. Por razões de segurança e uma vez que não influenciará os resultados deste estudo, não será conduzido como um estudo duplo-cego. Em cada uma das quatro ocasiões, com 4 semanas de intervalo, depois de tomar os comprimidos por 2 semanas, o sujeito irá jejuar durante a noite por 12 horas antes de sua admissão na enfermaria de pesquisa metabólica do Toronto General Hospital por 48 horas para se submeter aos testes a seguir.

Na manhã em que forem admitidos, será colocado um acesso intravenoso (iv) numa veia superficial (sob a pele) de cada antebraço (2 IV's, um IV em cada braço). Essas linhas intravenosas serão usadas para amostragem de sangue em intervalos regulares ao longo do estudo e para infundir soluções. Amostras de sangue serão coletadas sem dor através do IV em intervalos cronometrados durante os primeiros dois dias. A quantidade total de sangue a ser coletada para cada um dos três períodos do estudo será inferior a 250 ml por visita, ou seja, menor que a quantidade fornecida ao doar sangue (uma quantidade total de 1.000 ml durante todo o estudo, que geralmente leva cerca de 4 meses completar). Durante duas das quatro internações, eles receberão uma infusão de 48 horas de intralipídio (40 ml/h de uma solução com 20% de gordura) e heparina (250U/h)) para aumentar os FFAs plasmáticos aproximadamente 2 vezes, como anteriormente descrito (8;54) enquanto que nas outras duas ocasiões receberá infusão de soro fisiológico (água salgada) por 48 horas no hospital. A heparina estimula uma importante enzima envolvida na quebra das partículas de gordura (lipoproteína lipase) e é utilizada para este fim neste estudo. Intralipid é uma emulsão de gordura que fornece os triglicerídeos sintéticos como substrato para LPL a fim de aumentar os FFAs plasmáticos. Os indivíduos terão permissão para comer e beber e receberão refeições regulares com baixo teor de gordura durante as 48 horas do estudo.