Mechanismus ovlivnění sekrece inzulínu simulovaného glukózou - účinek bufenylu

Každý subjekt podstoupí 4 studie s odstupem 4 týdnů. Každá studie bude sestávat z 2týdenního léčebného období buď bufenylem nebo placebem, po kterém následuje 48hodinový pobyt v nemocnici za účelem testování citlivosti na inzulín a sekrece inzulínu. Čtyři studie jsou následující: 1. 2týdenní placebové tablety následované v nemocnici 48hodinovou infuzí normálního fyziologického roztoku před testováním sekrece inzulínu a citlivosti na inzulín (studie CONTROL), 2. 2týdenní léčba placebem následovaná 48 hodinami infuze intralipidu a heparinu ke zvýšení plazmatických volných mastných kyselin 2násobně před testováním sekrece inzulínu a citlivosti na inzulín (studie PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN), 3. 2týdenní léčba bufenylem následovaná 48hodinovou infuzí intralipidu a heparinu zvýšení volných mastných kyselin v plazmě 2x před testováním sekrece inzulínu a citlivosti na inzulín (studie BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARIN), 4. 2týdenní léčba bufenylem následovaná 48hodinovou infuzí normálního fyziologického roztoku před testováním sekrece inzulínu a inzulínu citlivost (studie BUPHENYL+SALINE).

Po dobu dvou týdnů před každým přijetím do nemocnice a během každého přijetí do nemocnice budou subjekty přijímat 5 tablet 3krát denně s jídlem (celkem 15 tablet denně). Pro dvě ze 4 studií bude tableta obsahovat bufenyl (celkem 15 tablet denně, každá tableta bufenylu obsahuje 500 mg, celkem 7,5 gramů denně), zatímco pro další dvě studie bude tableta placebo, neobsahující žádnou účinnou látku . Studie bude provedena jako jediná slepá studie, přičemž subjekt nebude vědět, zda dostává placebo nebo bifenyl. Z bezpečnostních důvodů a protože to neovlivní výsledky této studie, nebude provedena jako dvojitě zaslepená studie. Při každé ze čtyř příležitostí, v odstupu 4 týdnů, po užívání tablet po dobu 2 týdnů bude subjekt půst přes noc po dobu 12 hodin před svým přijetím na metabolické výzkumné oddělení Toronto General Hospital po dobu 48 hodin, aby se podrobil následujícímu testování.

Ráno, když jsou přijati, bude jim zavedena intravenózní (iv) linka do povrchové žíly (pod kůži) každého předloktí (2 iv, jedna iv do každé paže). Tyto intravenózní linky budou použity pro odběr vzorků krve v pravidelných intervalech během studie a pro infuzi roztoků. Vzorky krve budou odebírány bezbolestně přes IV v časových intervalech po dobu prvních dvou dnů. Celkové množství krve, které má být odebráno pro každé ze tří období studie, bude menší než 250 ml na návštěvu, tj. menší než množství podané při darování krve (celkové množství 1 000 ml za celou studii, která obvykle trvá asi 4 měsíce dokončit). Během dvou ze čtyř hospitalizací dostanou 48hodinovou infuzi intralipidu (40 ml/h 20% tukového roztoku) a heparinu (250 U/h) ke zvýšení plazmatických volných mastných kyselin přibližně dvojnásobně, než jsme měli dříve. popsali (8;54), zatímco při dvou dalších příležitostech dostanou infuzi fyziologického roztoku (slané vody) po dobu 48 hodin v nemocnici. Heparin stimuluje důležitý enzym podílející se na rozkladu tukových částic (lipoprotein lipáza) a je pro tento účel použit v této studii. Intralipid je tuková emulze, která dodává syntetické triglyceridy jako substrát pro LPL za účelem zvýšení plazmatických FFA. Subjektům bude umožněno jíst a pít a bude jim poskytnuta pravidelná nízkotučná jídla během 48 hodin studie.