Mekanisme for fettsyreindusert svekkelse av glukosesimulert insulinsekresjon - Effekt av bufenyl

Hvert emne vil gjennomgå 4 studier, med 4 ukers mellomrom. Hver studie vil bestå av en 2 ukers behandlingsperiode med enten Buphenyl eller placebo, etterfulgt av 48 timers sykehusopphold for å teste insulinfølsomhet og insulinsekresjon. De fire studiene er som følger: 1. 2-ukers placebotabletter etterfulgt av på sykehus 48-timers infusjon av normalt saltvann før testing av insulinsekresjon og insulinfølsomhet (KONTROLL-studie), 2. 2-ukers placebobehandling etterfulgt av 48 timer infusjon av intralipid og heparin for å øke plasmafrie fettsyrer 2 ganger før testing av insulinsekresjon og insulinfølsomhet (PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN-studie), 3. 2-ukers bufenylbehandling etterfulgt av 48-timers infusjon av intralipid og heparin til øke plasmafrie fettsyrer 2 ganger før testing av insulinsekresjon og insulinfølsomhet (BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARIN-studie), 4. 2-ukers bufenylbehandling etterfulgt av 48-timers infusjon av normal saltvann før testing av insulinsekresjon og insulin sensitivitet (BUPHENYL+SALINE studie).

I to uker før hver innleggelse på sykehus og under hver sykehusinnleggelse vil forsøkspersonene innta 5 tabletter 3 ganger daglig sammen med måltider (totalt 15 tabletter per dag). For to av de 4 studiene vil tabletten inneholde Buphenyl (totalt 15 tabletter per dag, hver tablett Buphenyl inneholder 500 mg, totalt 7,5 gram per dag), mens for de to andre studiene vil tabletten være en placebo, uten aktiv ingrediens. . Studien vil bli utført som en enkelt blind studie, der forsøkspersonen ikke vet om de får placebo eller bifenyl. Av sikkerhetsmessige årsaker og siden det ikke vil påvirke resultatene av denne studien, vil den ikke bli utført som en dobbeltblind studie. Ved hver av fire anledninger, med 4 ukers mellomrom, etter å ha tatt tablettene i 2 uker, vil forsøkspersonen faste over natten i 12 timer før innleggelsen på Toronto General Hospitals metabolske forskningsavdeling i 48 timer for å gjennomgå testing som følger.

Om morgenen de er innlagt vil en intravenøs (iv) linje legges i en overfladisk vene (under huden) på hver underarm (2 iv-er, en iv i hver arm). Disse intravenøse linjene vil bli brukt til blodprøvetaking med jevne mellomrom gjennom hele studien og til å infundere løsninger. Blodprøver vil bli tatt smertefritt gjennom IV med faste intervaller de første to dagene. Den totale mengden blod som skal tas for hver av de tre studieperiodene vil være mindre enn 250 ml per besøk, dvs. mindre enn mengden gitt ved donasjon av blod (en total mengde på 1000 ml over hele studien, som vanligvis tar ca. 4 måneder å fullføre). Under to av de fire sykehusinnleggelsene vil de motta en 48-timers infusjon av intralipid (40 ml/time av en 20% fettløsning) og Heparin (250U/time)) for å øke plasma FFAs omtrent 2 ganger som vi har tidligere. beskrevet (8;54), mens de ved de to andre anledningene vil få en infusjon av saltvann (saltvann) i 48 timer på sykehus. Heparin stimulerer et viktig enzym involvert i nedbrytningen av fettpartikler (lipoproteinlipase) og brukes til dette formålet i denne studien. Intralipid er en fettemulsjon som tilfører de syntetiske triglyseridene som substrat for LPL for å øke plasma FFA. Forsøkspersoner vil få lov til å spise og drikke og vil bli forsynt med vanlige måltider med lavt fettinnhold i løpet av de 48 timene av studien.