Механизм индуцированного жирными кислотами нарушения секреции инсулина, симулируемого глюкозой - влияние буфенила

Каждый субъект пройдет 4 исследования с интервалом в 4 недели. Каждое исследование будет состоять из 2-недельного периода лечения буфенилом или плацебо, за которым следует 48-часовое пребывание в больнице для проверки чувствительности к инсулину и секреции инсулина. Четыре исследования следующие: 1. 2-недельное лечение таблетками плацебо с последующим 48-часовым вливанием физиологического раствора в больнице перед тестированием секреции инсулина и чувствительности к инсулину (исследование CONTROL); 2. 2-недельное лечение плацебо с последующим 48-часовым введением. инфузия интралипида и гепарина для повышения уровня свободных жирных кислот в плазме в 2 раза перед тестированием секреции инсулина и чувствительности к инсулину (исследование PLACEBO-INTRALIPID + HEPARIN), 3. 2-недельное лечение буфенилом с последующей 48-часовой инфузией интралипида и гепарина для повысить уровень свободных жирных кислот в плазме в 2 раза перед тестированием секреции инсулина и чувствительности к инсулину (исследование БУПОГЕНИЛ+ИНТРАЛИПИД+ГЕПАРИН), 4. 2-недельное лечение буфенилом с последующим 48-часовым вливанием физиологического раствора перед тестированием секреции инсулина и инсулина чувствительность (исследование BUPHENYL+SALINE).

За две недели до каждой госпитализации и во время каждой госпитализации субъекты будут принимать по 5 таблеток 3 раза в день во время еды (всего 15 таблеток в день). Для двух из 4 исследований таблетка будет содержать буфенил (всего 15 таблеток в день, каждая таблетка содержит 500 мг буфенила, всего 7,5 г в день), тогда как для двух других исследований таблетка будет плацебо, не содержащей активного ингредиента. . Исследование будет проводиться как единое слепое исследование, при этом субъекты не будут знать, получают ли они плацебо или бифенил. Из соображений безопасности и поскольку это не повлияет на результаты данного исследования, оно не будет проводиться как двойное слепое исследование. В каждом из четырех случаев, с интервалом в 4 недели, после приема таблеток в течение 2 недель субъект будет голодать в течение ночи в течение 12 часов до его госпитализации в отделение метаболических исследований больницы общего профиля Торонто в течение 48 часов, чтобы пройти тестирование следующим образом.

Утром их госпитализируют внутривенно (в/в) в поверхностную вену (под кожу) каждого предплечья (2 в/в, по одной в каждую руку). Эти внутривенные линии будут использоваться для забора крови через равные промежутки времени на протяжении всего исследования и для переливания растворов. Образцы крови будут безболезненно браться через капельницу через определенные промежутки времени в течение первых двух дней. Общий объем крови, который необходимо взять для каждого из трех периодов исследования, будет менее 250 мл за одно посещение, т.е. меньше количества, сдаваемого при сдаче крови (общий объем 1000 мл за все время исследования, которое обычно занимает около 4 месяцев). завершить). Во время двух из четырех госпитализаций им будет проведена 48-часовая инфузия интралипидов (40 мл/ч 20%-ного раствора жира) и гепарина (250 ЕД/ч)) для повышения уровня свободных жирных кислот в плазме примерно в 2 раза, как мы делали ранее. описан (8; 54), в то время как в двух других случаях они будут получать вливание физиологического раствора (соленой воды) в течение 48 часов в больнице. Гепарин стимулирует важный фермент, участвующий в расщеплении жировых частиц (липопротеинлипаза), и используется для этой цели в этом исследовании. Интралипид представляет собой жировую эмульсию, которая поставляет синтетические триглицериды в качестве субстрата для LPL с целью повышения свободных жирных кислот в плазме. Субъектам будет разрешено есть и пить, и они будут получать регулярную пищу с низким содержанием жира в течение 48 часов исследования.