Mechanismus der fettsäureinduzierten Beeinträchtigung der Glucose-simulierten Insulinsekretion – Wirkung von Buphenyl

Jedes Fach wird 4 Studien im Abstand von 4 Wochen unterzogen. Jede Studie besteht aus einer 2-wöchigen Behandlungsphase mit entweder Buphenyl oder Placebo, gefolgt von einem 48-stündigen Krankenhausaufenthalt, um die Insulinsensitivität und Insulinsekretion zu testen. Die vier Studien sind wie folgt: 1. 2-wöchige Placebo-Tabletten, gefolgt von einer 48-stündigen Infusion von normaler Kochsalzlösung im Krankenhaus vor dem Testen der Insulinsekretion und Insulinsensitivität (CONTROL-Studie), 2. 2-wöchige Placebo-Behandlung, gefolgt von 48 Stunden Infusion von Intralipid und Heparin, um die freien Fettsäuren im Plasma um das 2-fache zu erhöhen, bevor die Insulinsekretion und die Insulinsensitivität getestet werden (PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN-Studie), 3. 2-wöchige Behandlung mit Buphenyl, gefolgt von einer 48-stündigen Infusion von Intralipid und Heparin Erhöhen Sie die freien Fettsäuren im Plasma um das 2-fache vor dem Testen der Insulinsekretion und der Insulinsensitivität (BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARIN-Studie). Empfindlichkeit (BUPHENYL+SALINE-Studie).

Zwei Wochen lang vor jeder Aufnahme ins Krankenhaus und während jeder Aufnahme ins Krankenhaus nehmen die Probanden dreimal täglich 5 Tabletten zu den Mahlzeiten ein (insgesamt 15 Tabletten pro Tag). In zwei der 4 Studien enthält die Tablette Buphenyl (insgesamt 15 Tabletten pro Tag, jede Tablette Buphenyl enthält 500 mg, insgesamt 7,5 g pro Tag), während die Tablette in den anderen beiden Studien ein Placebo ohne Wirkstoff ist . Die Studie wird als einfache Blindstudie durchgeführt, wobei der Proband nicht weiß, ob er ein Placebo oder Biphenyl erhält. Aus Sicherheitsgründen und da dies die Ergebnisse dieser Studie nicht beeinflusst, wird sie nicht als Doppelblindstudie durchgeführt. Bei jeder von vier Gelegenheiten im Abstand von 4 Wochen, nachdem die Tabletten 2 Wochen lang eingenommen wurden, fastet die Person 12 Stunden lang über Nacht, bevor sie für 48 Stunden in die Stoffwechselforschungsstation des Toronto General Hospital aufgenommen wird, um sich den folgenden Tests zu unterziehen.

Am Morgen der Aufnahme wird eine intravenöse (iv) Leitung in eine oberflächliche Vene (unter der Haut) jedes Unterarms gelegt (2 iv, eine iv in jedem Arm). Diese intravenösen Leitungen werden während der gesamten Studie in regelmäßigen Abständen zur Blutentnahme und zur Infusion von Lösungen verwendet. Blutproben werden in den ersten zwei Tagen in zeitlich festgelegten Abständen schmerzlos durch die Infusion entnommen. Die Gesamtmenge an Blut, die für jeden der drei Studienzeiträume entnommen werden muss, beträgt weniger als 250 ml pro Besuch, d. h. weniger als die Menge, die bei einer Blutspende gegeben wird (eine Gesamtmenge von 1.000 ml über die gesamte Studie, die normalerweise etwa 4 Monate dauert). fertigstellen). Bei zwei der vier Krankenhauseinweisungen erhalten sie eine 48-stündige Infusion von Intralipid (40 ml/h einer 20%igen Fettlösung) und Heparin (250 U/h)), um die FFAs im Plasma etwa um das 2-fache zu erhöhen, wie wir es zuvor getan haben beschrieben (8;54), während sie bei den beiden anderen Gelegenheiten eine Infusion mit Kochsalzlösung (Salzwasser) für 48 Stunden im Krankenhaus erhalten. Heparin stimuliert ein wichtiges Enzym, das am Abbau von Fettpartikeln beteiligt ist (Lipoproteinlipase) und wird zu diesem Zweck in dieser Studie verwendet. Intralipid ist eine Fettemulsion, die die synthetischen Triglyceride als Substrat für LPL liefert, um die FFAs im Plasma zu erhöhen. Die Probanden dürfen während der 48 Stunden der Studie essen und trinken und erhalten regelmäßig fettarme Mahlzeiten.