Mechanizm wywołanego przez kwasy tłuszczowe upośledzenia symulowanego glukozą wydzielania insuliny — wpływ bufenylu

Każdy pacjent przejdzie 4 badania w odstępie 4 tygodni. Każde badanie będzie składać się z 2-tygodniowego okresu leczenia bufenylem lub placebo, po którym następuje 48-godzinny pobyt w szpitalu w celu zbadania wrażliwości na insulinę i wydzielania insuliny. Cztery badania są następujące: 1. 2-tygodniowe tabletki placebo, a następnie 48-godzinna infuzja soli fizjologicznej w szpitalu przed badaniem wydzielania insuliny i wrażliwości na insulinę (badanie KONTROLNE), 2. 2-tygodniowe leczenie placebo, a następnie 48-godzinna wlew intralipidu i heparyny w celu 2-krotnego zwiększenia wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu przed badaniem wydzielania insuliny i wrażliwości na insulinę (badanie PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN), 3. 2-tygodniowe leczenie bufenylem, a następnie 48-godzinny wlew intralipidu i heparyny do 2-krotny wzrost wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu przed badaniem wydzielania insuliny i wrażliwości na insulinę (badanie BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARYN), 4. 2-tygodniowe leczenie bufenylem, a następnie 48-godzinny wlew soli fizjologicznej przed badaniem wydzielania insuliny i insuliny wrażliwość (badanie BUPHENYL+SALINE).

Przez dwa tygodnie przed każdym przyjęciem do szpitala i podczas każdego przyjęcia do szpitala badani będą przyjmować 5 tabletek 3 razy dziennie z posiłkami (łącznie 15 tabletek dziennie). W dwóch z 4 badań tabletka będzie zawierała Bufenyl (łącznie 15 tabletek dziennie, każda tabletka Bufenylu zawiera 500 mg, łącznie 7,5 grama dziennie), podczas gdy w pozostałych dwóch badaniach tabletka będzie placebo i nie zawiera substancji czynnej . Badanie zostanie przeprowadzone jako pojedyncze ślepe badanie, w którym osoba badana nie będzie wiedziała, czy otrzymuje placebo, czy bifenyl. Ze względów bezpieczeństwa i ponieważ nie wpłynie to na wyniki tego badania, nie zostanie ono przeprowadzone jako badanie z podwójną ślepą próbą. W każdym z czterech przypadków, w odstępie 4 tygodni, po przyjmowaniu tabletek przez 2 tygodnie, pacjent będzie pościł przez noc przez 12 godzin przed przyjęciem na 48-godzinny oddział badań metabolicznych Szpitala Ogólnego w Toronto w celu poddania się następującym testom.

Rankiem, gdy zostaną przyjęci, zostanie umieszczona linia dożylna (iv) w żyle powierzchownej (pod skórą) każdego przedramienia (2 iv, po jednej iv w każdym ramieniu). Te linie dożylne będą używane do pobierania krwi w regularnych odstępach czasu w trakcie badania i do podawania roztworów. Próbki krwi będą pobierane bezboleśnie przez IV w określonych odstępach czasu przez pierwsze dwa dni. Całkowita ilość krwi do pobrania w każdym z trzech okresów badania będzie mniejsza niż 250 ml na wizytę, tj. ukończyć). Podczas dwóch z czterech przyjęć do szpitala otrzymają oni 48-godzinny wlew intralipidu (40 ml/h 20% roztworu tłuszczu) i heparyny (250 U/h)) w celu podniesienia FFA w osoczu około 2-krotnie, tak jak wcześniej opisane (8;54), podczas gdy w dwóch innych przypadkach otrzymają wlew soli fizjologicznej (słonej wody) przez 48 godzin w szpitalu. Heparyna stymuluje ważny enzym biorący udział w rozkładzie cząstek tłuszczu (lipaza lipoproteinowa) i jest stosowana w tym celu w tym badaniu. Intralipid jest emulsją tłuszczową, która dostarcza syntetyczne triglicerydy jako substrat dla LPL w celu podniesienia FFA w osoczu. Osobnikom pozwolono jeść i pić oraz otrzymywać regularne posiłki o niskiej zawartości tłuszczu podczas 48 godzin badania.