Rasvahappojen aiheuttaman glukoosi-simuloidun insuliinin erityksen heikkenemisen mekanismi - Bufenyylin vaikutus

Jokainen aihe käy läpi 4 tutkimusta 4 viikon välein. Kukin tutkimus koostuu 2 viikon hoitojaksosta, jossa käytetään joko bufenyyliä tai lumelääkettä, jota seuraa 48 tunnin sairaalahoito insuliiniherkkyyden ja insuliinin erityksen testaamiseksi. Neljä tutkimusta ovat seuraavat: 1. 2 viikon lumetabletit ja sen jälkeen sairaalassa 48 tunnin infuusio normaalia suolaliuosta ennen insuliinierityksen ja insuliiniherkkyyden testaamista (CONTROL-tutkimus), 2. 2 viikon lumelääkehoito, jota seurasi 48 tuntia intralipidin ja hepariinin infuusio plasman vapaiden rasvahappojen nostamiseksi 2-kertaiseksi ennen insuliinin erityksen ja insuliiniherkkyyden testaamista (PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN-tutkimus), 3. 2 viikon bufenyylihoito, jota seuraa 48 tunnin intralipidin ja hepariinin infuusio nostaa plasman vapaiden rasvahappojen määrää 2-kertaiseksi ennen insuliinierityksen ja insuliiniherkkyyden testaamista (BUPOHENYL+INTRALIPIDI+HEPARIN-tutkimus), 4. 2 viikon bufenyylihoito, jonka jälkeen 48 tunnin infuusio normaalia suolaliuosta ennen insuliinierityksen ja insuliinin testausta herkkyys (BUFENYLI+SUOLUOLA-tutkimus).

Kahden viikon ajan ennen jokaista sairaalahoitoa ja jokaisen sairaalahoidon aikana koehenkilöt nauttivat 5 tablettia 3 kertaa päivässä aterioiden yhteydessä (yhteensä 15 tablettia päivässä). Kahdessa neljästä tutkimuksesta tabletti sisältää bufenyyliä (yhteensä 15 tablettia päivässä, jokainen Buphenyl-tabletti sisältää 500 mg, yhteensä 7,5 grammaa päivässä), kun taas kahdessa muussa tutkimuksessa tabletti on lumelääke, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta. . Tutkimus suoritetaan yhtenä sokkotutkimuksena, jossa tutkittava ei tiedä, saavatko he lumelääkettä vai bifenyyliä. Turvallisuussyistä ja koska se ei vaikuta tämän tutkimuksen tuloksiin, sitä ei tehdä kaksoissokkotutkimuksena. Jokaisen neljän kerran, 4 viikon välein, oltuaan tabletteja 2 viikon ajan, koehenkilö paastoaa yön yli 12 tuntia ennen saapumistaan ​​Toronton yleissairaalan aineenvaihduntatutkimusosastolle 48 tunnin ajaksi testattavaksi seuraavasti.

Aamulla heidät otetaan suonensisäinen (iv) linja jokaiseen käsivarteen pintalaskimoon (ihon alle) (2 iv, yksi iv kumpaankin käsivarteen). Näitä suonensisäisiä linjoja käytetään verinäytteiden ottamiseen säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan ja liuosten infusoimiseen. Verinäytteet otetaan kivuttomasti IV:n kautta määrätyin väliajoin kahden ensimmäisen päivän aikana. Otettavan veren kokonaismäärä kullakin kolmella tutkimusjaksolla on alle 250 ml käyntiä kohden eli pienempi kuin verenluovutuksen yhteydessä annettu määrä (kokonaismäärä 1 000 ml koko tutkimuksen aikana, joka kestää yleensä noin 4 kuukautta saada valmiiksi). Kahdessa neljästä sairaalahoidosta he saavat 48 tunnin infuusion intralipidiä (40 ml/h 20-prosenttista rasvaliuosta) ja hepariinia (250 U/h)) plasman FFA-arvojen nostamiseksi noin kaksinkertaiseksi, kuten olemme aiemmin tehneet. kuvattu (8;54), kun taas kahdessa muussa tapauksessa he saavat suolaliuosta (suolavettä) 48 tunnin ajan sairaalassa. Hepariini stimuloi tärkeää entsyymiä, joka osallistuu rasvahiukkasten hajoamiseen (lipoproteiinilipaasi), ja sitä käytetään tähän tarkoitukseen tässä tutkimuksessa. Intralipid on rasvaemulsio, joka toimittaa synteettisiä triglyseridejä LPL:n substraattina plasman FFA-arvojen nostamiseksi. Koehenkilöt saavat syödä ja juoda, ja heille tarjotaan säännöllisiä vähärasvaisia ​​aterioita tutkimuksen 48 tunnin aikana.