Mecanismo del deterioro inducido por ácidos grasos de la secreción de insulina simulada con glucosa - Efecto del bufenilo

Cada sujeto se someterá a 4 estudios, con 4 semanas de diferencia. Cada estudio constará de un período de tratamiento de 2 semanas con bufenilo o placebo, seguido de una estadía en el hospital de 48 horas para evaluar la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina. Los cuatro estudios son los siguientes: 1. Tabletas de placebo de 2 semanas seguidas de una infusión de solución salina normal en el hospital durante 48 horas antes de la prueba de secreción de insulina y sensibilidad a la insulina (estudio CONTROL), 2. Tratamiento de placebo de 2 semanas seguido de 48 horas de infusión de intralipid y heparina para aumentar al doble los ácidos grasos libres en plasma antes de la prueba de secreción de insulina y sensibilidad a la insulina (estudio PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN), 3. Tratamiento con bufenilo durante 2 semanas seguido de una infusión de 48 h de intralipid y heparina para elevar los ácidos grasos libres en plasma al doble antes de la prueba de secreción de insulina y sensibilidad a la insulina (estudio BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARIN), 4. Tratamiento con bufenilo durante 2 semanas seguido de una infusión de solución salina normal durante 48 horas antes de la prueba de secreción de insulina e insulina sensibilidad (estudio BUPHENYL+SALINE).

Durante las dos semanas previas a cada ingreso hospitalario y durante cada ingreso hospitalario, los sujetos ingerirán 5 comprimidos 3 veces al día con las comidas (un total de 15 comprimidos al día). Para dos de los 4 estudios, la tableta contendrá bufenilo (un total de 15 tabletas por día, cada tableta de bufenilo contiene 500 mg, un total de 7,5 gramos por día), mientras que para los otros dos estudios, la tableta será un placebo, sin ningún ingrediente activo. . El estudio se llevará a cabo como un estudio simple ciego, sin que el sujeto sepa si está recibiendo un placebo o un bifenilo. Por razones de seguridad y dado que no influirá en los resultados de este estudio, no se realizará como un estudio doble ciego. En cada una de las cuatro ocasiones, con 4 semanas de diferencia, después de tomar las tabletas durante 2 semanas, el sujeto ayunará durante la noche durante 12 horas antes de su ingreso en la sala de investigación metabólica del Hospital General de Toronto durante 48 horas para someterse a las siguientes pruebas.

En la mañana del ingreso, se colocará una línea intravenosa (iv) en una vena superficial (debajo de la piel) de cada antebrazo (2 iv, una iv en cada brazo). Estas vías intravenosas se utilizarán para tomar muestras de sangre a intervalos regulares durante todo el estudio y para infundir soluciones. Las muestras de sangre se extraerán sin dolor a través de la vía intravenosa a intervalos de tiempo durante los dos primeros días. La cantidad total de sangre que se extraerá para cada uno de los tres periodos del estudio será inferior a 250 ml por visita, es decir, inferior a la cantidad que se proporciona al donar sangre (una cantidad total de 1000 ml durante todo el estudio, que suele durar unos 4 meses). completar). Durante dos de los cuatro ingresos al hospital, recibirán una infusión de 48 horas de intralípidos (40 ml/h de una solución de grasa al 20 %) y heparina (250 U/h)) para aumentar los FFA plasmáticos aproximadamente al doble de lo que hemos hecho anteriormente. descritos (8;54) mientras que en las otras dos ocasiones recibirán una infusión de solución salina (agua salada) durante 48 horas en el hospital. La heparina estimula una enzima importante involucrada en la descomposición de las partículas de grasa (lipoproteína lipasa) y se utiliza para este propósito en este estudio. Intralipid es una emulsión grasa que suministra los triglicéridos sintéticos como sustrato para la LPL con el fin de aumentar los FFA en plasma. A los sujetos se les permitirá comer y beber y se les proporcionarán comidas regulares bajas en grasas durante las 48 horas del estudio.