Mechanisme van vetzuur-geïnduceerde stoornis van door glucose gesimuleerde insulinesecretie - Effect van bufenyl

Elke proefpersoon ondergaat 4 onderzoeken, met een tussenpoos van 4 weken. Elke studie zal bestaan ​​uit een behandelingsperiode van 2 weken met bufenyl of placebo, gevolgd door een ziekenhuisopname van 48 uur om de insulinegevoeligheid en insulinesecretie te testen. De vier onderzoeken zijn als volgt: 1. 2 weken durende placebotabletten gevolgd door 48 uur infusie van normale zoutoplossing in het ziekenhuis voorafgaand aan het testen van insulinesecretie en insulinegevoeligheid (CONTROL-onderzoek), 2. 2 weken durende placebobehandeling gevolgd door 48 uur infusie van intralipid en heparine om plasmavrije vetzuren te verhogen 2-voudig voorafgaand aan het testen van insulinesecretie en insulinegevoeligheid (PLACEBO-INTRALIPID+HEPARIN studie), 3. 2 weken durende bufenylbehandeling gevolgd door 48 uur durende infusie van intralipid en heparine om verhoog plasma vrije vetzuren 2-voudig voorafgaand aan het testen van insulinesecretie en insulinegevoeligheid (BUPOHENYL+INTRALIPID+HEPARIN studie), 4. 2 weken durende Bufenyl-behandeling gevolgd door 48 uur infusie van normale zoutoplossing voorafgaand aan het testen van insulinesecretie en insuline gevoeligheid (studie BUPHENYL+SALINE).

Gedurende twee weken voorafgaand aan elke ziekenhuisopname en tijdens elke ziekenhuisopname nemen de proefpersonen 3 maal daags 5 tabletten bij de maaltijd in (in totaal 15 tabletten per dag). Voor twee van de 4 onderzoeken zal de tablet Bufenyl bevatten (in totaal 15 tabletten per dag, elke tablet Bufenyl bevat 500 mg, totaal 7,5 gram per dag), terwijl voor de andere twee onderzoeken de tablet een placebo zal zijn en geen werkzame stof bevat. . De studie zal worden uitgevoerd als een enkelblinde studie, waarbij de proefpersoon niet weet of hij een placebo of bifenyl krijgt. Om veiligheidsredenen en omdat het de resultaten van dit onderzoek niet zal beïnvloeden, zal het niet als een dubbelblind onderzoek worden uitgevoerd. Bij elk van de vier gelegenheden, met een tussenpoos van 4 weken, na inname van de tabletten gedurende 2 weken, zal de proefpersoon 12 uur 's nachts vasten voordat hij gedurende 48 uur wordt opgenomen in de afdeling voor metabolisch onderzoek van het Toronto General Hospital om de volgende tests te ondergaan.

Op de ochtend dat ze worden opgenomen, wordt er een intraveneuze (iv) lijn in een oppervlakkige ader (onder de huid) van elke onderarm geplaatst (2 infusen, één infuus in elke arm). Deze intraveneuze lijnen zullen tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen worden gebruikt voor bloedmonsters en om oplossingen te infunderen. Bloedmonsters zullen de eerste twee dagen pijnloos door het infuus worden getrokken met getimede tussenpozen. De totale hoeveelheid bloed die voor elk van de drie studieperiodes moet worden afgenomen, is minder dan 250 ml per bezoek, d.w.z. minder dan de hoeveelheid die wordt gegeven bij het doneren van bloed (een totale hoeveelheid van 1.000 ml over de hele studie, die gewoonlijk ongeveer 4 maanden duurt). vervolledigen). Tijdens twee van de vier opnames in het ziekenhuis zullen ze een 48-uurs infuus van intralipid (40 ml/uur van een 20% vetoplossing) en heparine (250 E/uur)) krijgen om plasma-FFA's ongeveer tweevoudig te verhogen, zoals we eerder hebben gedaan beschreven (8;54), terwijl ze bij de twee andere gelegenheden gedurende 48 uur in het ziekenhuis een infuus met zoutoplossing (zout water) krijgen. Heparine stimuleert een belangrijk enzym dat betrokken is bij de afbraak van vetdeeltjes (lipoproteïne lipase) en wordt hiervoor in dit onderzoek gebruikt. Intralipid is een vetemulsie die de synthetische triglyceriden levert als substraat voor LPL om plasma-FFA's te verhogen. De proefpersonen mogen tijdens de 48 uur van het onderzoek eten en drinken en krijgen regelmatig vetarme maaltijden.