Veliparib、卡铂和紫杉醇治疗晚期实体癌患者
2015年5月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ABT-888 联合卡铂和紫杉醇治疗晚期实体恶性肿瘤的 1 期研究
该 I 期试验正在研究 veliparib 与卡铂和紫杉醇一起用于治疗晚期实体癌患者时的副作用和最佳剂量。
Veliparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如卡铂和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
将 veliparib 与卡铂和紫杉醇一起服用可能有助于杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定 veliparib (ABT-888) II 期研究的推荐剂量，该药物可与卡铂和紫杉醇联合用于晚期实体恶性肿瘤患者。 （第一层） II。 确定 veliparib II 期研究的推荐剂量，该研究可与卡铂和紫杉醇联合用于携带胚系 BRCA1/2 突变的晚期实体恶性肿瘤患者。 （第二层）（添加于 04/07/09）
次要目标：
I. 定义与使用该组合相关的剂量限制毒性和其他毒性。
二。 获得接受该组合治疗的患者的抗肿瘤活性的初步证据。
三、 评估 veliparib、卡铂和紫杉醇联合给药时的药代动力学参数。
四、 开展相关科学研究。
大纲：这是 veliparib 的多中心、剂量递增研究。 根据 BRCA 状态对患者进行分层（无 [第 I 层] 与有 [第 II 层]）。
患者在第 3 天接受超过 30 分钟的卡铂静脉注射 (IV) 和超过 3 小时的紫杉醇静脉注射，并在第 1-7 天每天两次口服 (PO) 维利帕尼，直到确定推荐的 II 期剂量。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗至少 6 个疗程。
患者定期进行外周血单核细胞采集以进行药代动力学和生物标志物研究。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体恶性肿瘤
- 纳入研究 II 层的患者必须具有 BRCA1/2 突变（添加于 04/07/09）
- CNS 转移患者在接受 CNS 转移治疗（如手术、放疗或立体定向放射外科治疗）后必须稳定 > 3 个月，并且必须在研究入组前停用类固醇治疗
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命 > 12 周
- ANC ≥ 1,500/微升
- 血小板计数≥100,000/μL
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
- 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 3 个月内使用有效的避孕措施
- 自上次化疗以来超过 3 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 自上次放疗后超过 3 周
- 允许之前的维利帕尼
排除标准：
- 对 veliparib、卡铂或 Cremophor-paclitaxel 的已知过敏反应史
不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 妨碍遵守学习要求的精神疾病或社交情况
- 周围神经病变 > 1 级
- 无法连续服用口服药物
- 活动性癫痫发作或癫痫病史
- 出血素质的证据
入组 I 的患者接受过 3 种以上的晚期疾病化疗方案（入组 II 的患者的既往方案数量没有上限）（2009 年 4 月 7 日新增）
- 在参加研究前 ≥ 2 年进行的辅助化疗不算作既往化疗方案
- 其他同时在研药物
- HIV 阳性患者的同步联合抗逆转录病毒治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂疗法和化学疗法）
患者在第 3 天接受超过 30 分钟的卡铂静脉注射和超过 3 小时的紫杉醇静脉注射，并在第 1-7 天每天两次口服 veliparib，直到确定推荐的 II 期剂量。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗至少 6 个疗程。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个层的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 4 周
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每个队列的 RP2D 将由研究单独定义。
将使用确定 RP2D 的标准上下剂量递增方案，并将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估毒性。
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长达 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在课程 1 期间
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毒性应归因于构成 DLT 的研究药物。
如果患者符合条件，并且如果他们接受任何量的治疗并经历 DLT 或完成第一个疗程，则患者将被视为可评估 DLT
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在课程 1 期间
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铂-DNA 加合物的频率
大体时间：在基线和治疗后 4 周
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变化将总结为平均值和标准偏差。
将使用 Wilcoxon signed-ranks 程序对每个变量没有变化的零假设进行统计检验。
将使用表格和图表以描述性方式分析两个变量在其他时间点的测量值。
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在基线和治疗后 4 周
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病情稳定的发生率 (SD)
大体时间：从治疗开始到达到进展标准进行测量，在治疗后 4 周内进行评估
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SD 被定义为既没有足够的收缩来满足部分反应 (PR) 的条件，也没有足够的增加来满足进行性疾病 (PD) 的条件，以自治疗开始以来的最小和最长直径 (LD) 作为参考。
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从治疗开始到达到进展标准进行测量，在治疗后 4 周内进行评估
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PAR水平
大体时间：治疗后长达 4 周
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变化将总结为平均值和标准偏差。
将使用 Wilcoxon signed-ranks 程序对每个变量没有变化的零假设进行统计检验。
将使用表格和图表以描述性方式分析两个变量在其他时间点的测量值。
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治疗后长达 4 周
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Veliparib 联合卡铂和紫杉醇的反应
大体时间：治疗后长达 4 周
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本研究将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 委员会提出的新国际标准评估反应。
只有那些在基线时存在可测量疾病、接受了至少一个治疗周期并且对其疾病进行了重新评估的患者才会被视为可评估反应。
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治疗后长达 4 周
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进展时间 (TTP)
大体时间：从治疗开始到进展时间的时间，在治疗后 4 周内进行评估
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本研究将使用 RECIST 提出的新国际标准评估进展。
将为所有患者和已响应的患者显示 TTP；没有计划进行正式的统计分析。
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从治疗开始到进展时间的时间，在治疗后 4 周内进行评估
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由 CTCAE v.4.0 评估的毒性
大体时间：从他们第一次接受 veliparib 治疗到治疗后最多 4 周
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如果毒性可能、很可能或肯定与治疗相关，则它们将被定义为与方案相关。
将为每个患者记录每个感兴趣类别的最大毒性等级，并且汇总结果将按类别、等级和剂量水平制成表格。
严重（≥ 3 级）毒性将根据每个患者进行描述，并将包括任何相关的基线数据。
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从他们第一次接受 veliparib 治疗到治疗后最多 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Suresh Ramalingam、University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月25日
首次发布 (估计)
2007年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月21日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00258 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA047904 (美国 NIH 拨款/合同)
- 7967 (CTEP)
- PCI-07-015
- CDR0000566233
- UPCI # 07-015 (其他标识符：University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
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