Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veliparib, Carboplatin en Paclitaxel bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide kanker

21 mei 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1-studie van ABT-888 in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij gevorderde solide maligniteiten

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van veliparib wanneer het samen met carboplatine en paclitaxel wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met solide kanker in een gevorderd stadium. Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine en paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van veliparib samen met carboplatine en paclitaxel kan helpen om meer tumorcellen te doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de aanbevolen dosis voor fase II-onderzoeken van veliparib (ABT-888) dat kan worden toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten. (Straat I) II. Het bepalen van de aanbevolen dosis voor fase II-onderzoeken van veliparib dat kan worden toegediend in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten die een BRCA1/2-mutatie in de kiembaan herbergen. (Stratum II) (toegevoegd 04/07/09)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. De dosisbeperkende toxiciteit en andere toxiciteiten in verband met het gebruik van deze combinatie definiëren.

II. Om voorlopig bewijs te verkrijgen van antitumoractiviteit bij patiënten die met deze combinatie worden behandeld.

III. Om de farmacokinetische parameters van veliparib, carboplatine en paclitaxel te evalueren wanneer ze als combinatie worden toegediend.

IV. Om correlatieve wetenschappelijke studies uit te voeren.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van veliparib. Patiënten zijn gestratificeerd volgens BRCA-status (geen [stratum I] versus ja [stratum II]).

Patiënten krijgen carboplatine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en paclitaxel IV gedurende 3 uur op dag 3 en veliparib oraal (PO) tweemaal daags op dag 1-7 totdat de aanbevolen fase II-dosis is bepaald. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende ten minste 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan periodiek mononucleaire celverzameling uit perifeer bloed voor farmacokinetische en biomarkerstudies.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide maligniteit
  • Patiënten die deelnemen aan stratum II van de studie moeten een BRCA1/2-mutatie hebben (toegevoegd op 04/07/09)
  • Patiënten met CZS-metastasen moeten stabiel zijn na therapie voor CZS-metastasen (zoals chirurgie, radiotherapie of stereotactische radiochirurgie) gedurende > 3 maanden en moeten vóór deelname aan het onderzoek geen behandeling met steroïden ondergaan
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting > 12 weken
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere radiotherapie
  • Voorafgaand veliparib toegestaan

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op veliparib, carboplatine of Cremophor-paclitaxel

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte of sociale situaties die het voldoen aan de studievereisten in de weg staan
  • Perifere neuropathie > graad 1
  • Onvermogen om orale medicatie continu in te nemen
  • Actieve epileptische aanvallen of voorgeschiedenis van convulsies
  • Bewijs van bloedingsdiathese

  • > 3 eerdere chemotherapieregimes ontvangen voor patiënten in een gevorderd stadium van de ziekte voor patiënten in stratum I (er is geen bovengrens voor het aantal eerdere regimes voor patiënten in stratum II) (toegevoegd 04/07/09)

    • Adjuvante chemotherapie toegediend ≥ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving voor de studie telt niet als een eerder chemotherapieschema
  • Andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (enzymremmertherapie en chemotherapie)
Patiënten krijgen carboplatine IV gedurende 30 minuten en paclitaxel IV gedurende 3 uur op dag 3 en veliparib oraal tweemaal daags op dag 1-7 totdat de aanbevolen fase II-dosis is bepaald. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende ten minste 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Geneesmiddel: Veliparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ABT-888
  • PARP-1-remmer ABT-888

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor elk stratum
Tijdsspanne: Tot 4 weken
De RP2D voor elk cohort zal afzonderlijk door de studie worden gedefinieerd. Standaard op- en neergaande dosis-escalatieschema om te bepalen of de RP2D zal worden gebruikt, en toxiciteiten zullen worden beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tijdens cursus 1
Toxiciteiten moeten toe te schrijven zijn aan de onderzoeksgeneesmiddel(en) om DLT te vormen. Patiënten worden beschouwd als evalueerbaar voor DLT als ze in aanmerking komen en als ze een hoeveelheid behandeling krijgen en DLT ervaren of de eerste behandelingskuur voltooien
Tijdens cursus 1
Frequentie van platina-DNA-adducten
Tijdsspanne: Bij baseline en 4 weken na de behandeling
Veranderingen worden samengevat als gemiddelden en standaarddeviaties. Een statistische test van de nulhypothese van geen verandering in elke variabele zal worden uitgevoerd met behulp van de Wilcoxon-procedure met ondertekende rangen. Metingen van de twee variabelen op aanvullende tijdstippen zullen op een beschrijvende manier worden geanalyseerd met behulp van tabellen en grafieken.
Bij baseline en 4 weken na de behandeling
Incidentie van stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, beoordeeld tot 4 weken na de behandeling
SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor partiële respons (PR) noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste som van de langste diameter (LD) sinds de start van de behandeling.
Gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, beoordeeld tot 4 weken na de behandeling
PAR-niveaus
Tijdsspanne: Tot 4 weken na de behandeling
Veranderingen worden samengevat als gemiddelden en standaarddeviaties. Een statistische test van de nulhypothese van geen verandering in elke variabele zal worden uitgevoerd met behulp van de Wilcoxon-procedure met ondertekende rangen. Metingen van de twee variabelen op aanvullende tijdstippen zullen op een beschrijvende manier worden geanalyseerd met behulp van tabellen en grafieken.
Tot 4 weken na de behandeling
Reacties op veliparib in combinatie met carboplatine en paclitaxel
Tijdsspanne: Tot 4 weken na de behandeling
De respons zal in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-commissie. Alleen die patiënten bij wie de ziekte meetbaar aanwezig is bij baseline, die ten minste één behandelingscyclus hebben gekregen en bij wie de ziekte opnieuw is beoordeeld, worden als evalueerbaar beschouwd voor respons.
Tot 4 weken na de behandeling
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie, beoordeeld tot 4 weken na de behandeling
De voortgang zal in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die zijn voorgesteld door RECIST. TTP wordt weergegeven voor alle patiënten en voor patiënten die hebben gereageerd; er is geen formele statistische analyse gepland.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie, beoordeeld tot 4 weken na de behandeling
Toxiciteiten zoals beoordeeld door CTCAE v.4.0
Tijdsspanne: Vanaf het moment van hun eerste behandeling met veliparib tot maximaal 4 weken na de behandeling
Toxiciteiten worden gedefinieerd als regimegerelateerd als ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de behandeling. De maximale toxiciteitsgraad voor elke betreffende categorie wordt voor elke patiënt geregistreerd en de samenvattende resultaten worden getabelleerd per categorie, graad en dosisniveau. Ernstige (≥ Graad 3) toxiciteiten zullen per patiënt worden beschreven en zullen alle relevante uitgangsgegevens omvatten.
Vanaf het moment van hun eerste behandeling met veliparib tot maximaal 4 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

26 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00258 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00038 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA047904 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Andere identificatie: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren