Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Veliparib, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med avanceret fast kræft

21. maj 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af ABT-888 i kombination med carboplatin og paclitaxel i avancerede solide maligniteter

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af veliparib, når det gives sammen med carboplatin og paclitaxel til behandling af patienter med fremskreden solid cancer. Veliparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carboplatin og paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give veliparib sammen med carboplatin og paclitaxel kan hjælpe med at dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den anbefalede dosis til fase II undersøgelser af veliparib (ABT-888 ), der kan administreres i kombination med carboplatin og paclitaxel til patienter med fremskredne solide maligniteter. (Stratum I) II. For at bestemme den anbefalede dosis til fase II-studier af veliparib, der kan administreres i kombination med carboplatin og paclitaxel til patienter med fremskredne solide maligniteter, der rummer en kimlinje BRCA1/2-mutation. (Stratum II) (tilføjet 04/07/09)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At definere den dosisbegrænsende toksicitet og andre toksiciteter forbundet med brugen af ​​denne kombination.

II. At opnå foreløbige beviser for antitumoraktivitet hos patienter behandlet med denne kombination.

III. At evaluere de farmakokinetiske parametre for veliparib, carboplatin og paclitaxel, når de administreres som en kombination.

IV. At udføre korrelative videnskabelige undersøgelser.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af veliparib. Patienterne stratificeres efter BRCA-status (nej [stratum I] vs ja [stratum II]).

Patienterne får carboplatin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter og paclitaxel IV over 3 timer på dag 3 og veliparib oralt (PO) to gange dagligt på dag 1-7, indtil den anbefalede fase II-dosis er bestemt. Behandlingen gentages hver 3. uge i mindst 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår periodisk indsamling af mononukleære celler fra perifert blod til farmakokinetiske undersøgelser og biomarkørundersøgelser.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden fast malignitet
  • Patienter indrulleret i stratum II af undersøgelsen skal have BRCA1/2 mutation (tilføjet 04/07/09)
  • Patienter med CNS-metastaser skal være stabile efter behandling for CNS-metastaser (såsom kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) i > 3 måneder og skal være ude af steroidbehandling før studieindskrivning
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid > 12 uger
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Mere end 3 uger siden tidligere strålebehandling
  • Forudgående veliparib tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie med allergiske reaktioner over for veliparib, carboplatin eller Cremophor-paclitaxel

  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville forhindre overholdelse af studiekrav
  • Perifer neuropati > grad 1
  • Manglende evne til at tage oral medicin på en kontinuerlig basis
  • Aktivt anfald eller historie med anfaldsforstyrrelse
  • Bevis på blødende diatese

  • Modtaget > 3 tidligere kemoterapiregimer for sygdom i fremskreden stadium for patienter indskrevet i stratum I (der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere regimer for patienter indskrevet i stratum II) (tilføjet 04/07/09)

    • Adjuverende kemoterapi administreret ≥ 2 år før tilmelding til undersøgelsen tæller ikke som et tidligere kemoterapiregime
  • Andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmerbehandling og kemoterapi)
Patienterne får carboplatin IV over 30 minutter og paclitaxel IV over 3 timer på dag 3 og veliparib PO to gange dagligt på dag 1-7, indtil den anbefalede fase II-dosis er bestemt. Behandlingen gentages hver 3. uge i mindst 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Medicin: Veliparib
Givet PO
Andre navne:
  • ABT-888
  • PARP-1-hæmmer ABT-888

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II dosis (RP2D) for hvert stratum
Tidsramme: Op til 4 uger
RP2D for hver kohorte vil blive defineret af undersøgelsen separat. Standard op og ned dosis-eskaleringsskema til at bestemme RP2D vil blive brugt, og toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Op til 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Under kursus 1
Toksiciteter bør kunne tilskrives undersøgelseslægemidlet/-stofferne for at udgøre DLT. Patienter vil blive betragtet som evaluerbare til DLT, hvis de er kvalificerede, og hvis de modtager en hvilken som helst mængde behandling og oplever DLT eller fuldfører det første behandlingsforløb
Under kursus 1
Hyppighed af platin-DNA-addukter
Tidsramme: Ved baseline og 4 uger efter behandling
Ændringer vil blive opsummeret som gennemsnit og standardafvigelser. En statistisk test af nulhypotesen om ingen ændring i hver variabel vil blive udført ved hjælp af Wilcoxon signed-ranks-proceduren. Målinger af de to variable på yderligere tidspunkter vil blive analyseret på en beskrivende måde ved hjælp af tabeller og plots.
Ved baseline og 4 uger efter behandling
Forekomst af stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Målt fra behandlingens start til kriterierne for progression er opfyldt, vurderet op til 4 uger efter behandling
SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til partiel respons (PR) eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager som reference den mindste sum af længste diameter (LD) siden behandlingen startede.
Målt fra behandlingens start til kriterierne for progression er opfyldt, vurderet op til 4 uger efter behandling
PAR niveauer
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling
Ændringer vil blive opsummeret som gennemsnit og standardafvigelser. En statistisk test af nulhypotesen om ingen ændring i hver variabel vil blive udført ved hjælp af Wilcoxon signed-ranks-proceduren. Målinger af de to variable på yderligere tidspunkter vil blive analyseret på en beskrivende måde ved hjælp af tabeller og plots.
Op til 4 uger efter behandling
Respons på veliparib i kombination med carboplatin og paclitaxel
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling
Respons vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee. Kun de patienter, som har målbar sygdom til stede ved baseline, har modtaget mindst én behandlingscyklus og har fået deres sygdom revurderet, vil blive betragtet som evaluerbare for respons.
Op til 4 uger efter behandling
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Tid fra start af behandling til tidspunkt for progression, vurderet op til 4 uger efter behandling
Progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af RECIST. TTP vil blive vist for alle patienter og for patienter, der har reageret; der er ikke planlagt nogen formel statistisk analyse.
Tid fra start af behandling til tidspunkt for progression, vurderet op til 4 uger efter behandling
Toksiciteter vurderet af CTCAE v.4.0
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med veliparib til op til 4 uger efter behandling
Toksiciteter vil blive defineret som regime-relaterede, hvis de er muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandlingen. Den maksimale toksicitetsgrad for hver interessekategori vil blive registreret for hver patient, og de sammenfattende resultater vil blive opstillet efter kategori, grad og dosisniveau. Alvorlige (≥ grad 3) toksiciteter vil blive beskrevet på patient-til-patient-basis og vil inkludere alle relevante baseline-data.
Fra tidspunktet for deres første behandling med veliparib til op til 4 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2007

Først opslået (Skøn)

26. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00258 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA047904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Anden identifikator: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner