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Veliparibe, carboplatina e paclitaxel no tratamento de pacientes com câncer sólido avançado

21 de maio de 2015 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1 de ABT-888 em combinação com carboplatina e paclitaxel em neoplasias sólidas avançadas

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de veliparib quando administrado em conjunto com carboplatina e paclitaxel no tratamento de pacientes com câncer sólido avançado. Veliparib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como carboplatina e paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. A administração de veliparibe junto com carboplatina e paclitaxel pode ajudar a matar mais células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose recomendada para estudos de fase II de veliparibe (ABT-888) que pode ser administrado em combinação com carboplatina e paclitaxel em pacientes com malignidades sólidas avançadas. (Estrato I) II. Determinar a dose recomendada para estudos de fase II de veliparibe que pode ser administrado em combinação com carboplatina e paclitaxel em pacientes com malignidades sólidas avançadas que abrigam uma mutação germinativa BRCA1/2. (Estrato II) (adicionado em 07/04/09)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir a toxicidade dose-limitante e outras toxicidades associadas ao uso desta combinação.

II. Obter evidências preliminares de atividade antitumoral em pacientes tratados com esta combinação.

III. Avaliar os parâmetros farmacocinéticos de veliparib, carboplatina e paclitaxel quando administrados em associação.

4. Para conduzir estudos de ciências correlatas.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de veliparibe. Os pacientes são estratificados de acordo com o status BRCA (não [estrato I] vs sim [estrato II]).

Os pacientes recebem carboplatina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos e paclitaxel IV durante 3 horas no dia 3 e veliparibe por via oral (PO) duas vezes ao dia nos dias 1-7 até que a dose recomendada da fase II seja determinada. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por pelo menos 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos à coleta de células mononucleares de sangue periférico periodicamente para estudos farmacocinéticos e de biomarcadores.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade sólida avançada confirmada histológica ou citologicamente
  • Os pacientes inscritos no estrato II do estudo devem ter mutação BRCA1/2 (adicionado em 07/04/09)
  • Os pacientes com metástases do SNC devem estar estáveis ​​após a terapia para metástases do SNC (como cirurgia, radioterapia ou radiocirurgia estereotáxica) por > 3 meses e devem estar sem tratamento com esteróides antes da inscrição no estudo
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Expectativa de vida > 12 semanas
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
  • Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
  • Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
  • Mais de 3 semanas desde a radioterapia anterior
  • Veliparibe prévio permitido

Critério de exclusão:

  • História conhecida de reações alérgicas a veliparib, carboplatina ou Cremophor-paclitaxel

  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Neuropatia periférica > grau 1
  • Incapacidade de tomar medicamentos orais de forma contínua
  • Convulsão ativa ou história de distúrbio convulsivo
  • Evidência de diátese hemorrágica

  • Recebeu > 3 regimes de quimioterapia anteriores para doença em estágio avançado para pacientes inscritos no estrato I (não há limite superior para o número de regimes anteriores para pacientes inscritos no estrato II) (adicionado em 07/04/09)

    • A quimioterapia adjuvante administrada ≥ 2 anos antes da inscrição no estudo não conta como um regime de quimioterapia anterior
  • Outros agentes de investigação concomitantes
  • Terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (terapia com inibidores enzimáticos e quimioterapia)
Os pacientes recebem carboplatina IV durante 30 minutos e paclitaxel IV durante 3 horas no dia 3 e veliparibe PO duas vezes ao dia nos dias 1-7 até que a dose recomendada da fase II seja determinada. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por pelo menos 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Medicamento: Veliparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ABT-888
  • Inibidor de PARP-1 ABT-888

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase II (RP2D) para cada estrato
Prazo: Até 4 semanas
O RP2D para cada coorte será definido pelo estudo separadamente. Será usado o esquema padrão de escalonamento de dose para cima e para baixo para determinar o RP2D, e as toxicidades serão avaliadas usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
Até 4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Durante o curso 1
As toxicidades devem ser atribuídas ao(s) medicamento(s) do estudo para constituir DLT. Os pacientes serão considerados avaliáveis ​​para DLT se forem elegíveis e se receberem qualquer quantidade de tratamento e experimentarem DLT ou concluírem o primeiro ciclo de tratamento
Durante o curso 1
Frequência de adutos de platina-DNA
Prazo: No início do estudo e 4 semanas após o tratamento
As alterações serão resumidas como médias e desvios padrão. Um teste estatístico da hipótese nula de nenhuma mudança em cada variável será feito usando o procedimento de postos sinalizados de Wilcoxon. Medições das duas variáveis ​​em pontos de tempo adicionais serão analisadas de forma descritiva usando tabelas e gráficos.
No início do estudo e 4 semanas após o tratamento
Incidência de doença estável (SD)
Prazo: Medido desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam atendidos, avaliados até 4 semanas após o tratamento
SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para resposta parcial (PR) nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (PD), tomando como referência a menor soma do diâmetro mais longo (LD) desde o início do tratamento.
Medido desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam atendidos, avaliados até 4 semanas após o tratamento
Níveis PAR
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento
As alterações serão resumidas como médias e desvios padrão. Um teste estatístico da hipótese nula de nenhuma mudança em cada variável será feito usando o procedimento de postos sinalizados de Wilcoxon. Medições das duas variáveis ​​em pontos de tempo adicionais serão analisadas de forma descritiva usando tabelas e gráficos.
Até 4 semanas após o tratamento
Respostas ao veliparibe em combinação com carboplatina e paclitaxel
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento
A resposta será avaliada neste estudo usando os novos critérios internacionais propostos pelo Comitê de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Apenas aqueles pacientes que têm doença mensurável presente no início do estudo, receberam pelo menos um ciclo de terapia e tiveram sua doença reavaliada serão considerados avaliáveis ​​para resposta.
Até 4 semanas após o tratamento
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: Tempo desde o início do tratamento até o tempo de progressão, avaliado até 4 semanas após o tratamento
A progressão será avaliada neste estudo usando os novos critérios internacionais propostos pelo RECIST. O TTP será exibido para todos os pacientes e para os pacientes que responderam; nenhuma análise estatística formal está planejada.
Tempo desde o início do tratamento até o tempo de progressão, avaliado até 4 semanas após o tratamento
Toxicidades avaliadas por CTCAE v.4.0
Prazo: Desde o primeiro tratamento com veliparib até 4 semanas após o tratamento
As toxicidades serão definidas como relacionadas ao regime se estiverem possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas ao tratamento. O grau máximo de toxicidade para cada categoria de interesse será registrado para cada paciente e os resultados resumidos serão tabulados por categoria, grau e nível de dose. As toxicidades graves (≥ Grau 3) serão descritas paciente a paciente e incluirão todos os dados basais relevantes.
Desde o primeiro tratamento com veliparib até 4 semanas após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

26 de setembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2015

Última verificação

1 de abril de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00258 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00038 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA047904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Outro identificador: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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